Sci Adv:科学发现“裂谷热”导致胎儿死亡的原因

像寨卡一样,裂谷热病毒感染在怀孕期间可能会被忽视,一直对胎儿造成无法弥补的伤害。由匹兹堡大学疫苗研究中心(CVR)的研究人员领导的一项新研究的结果强调了孕妇疾病预防的重要性,并为疫苗开发奠定了基础。

在今天发表在Science Advances上的一篇论文中,研究人员表明,在没有疾病外在迹象的怀孕大鼠中,裂谷热病毒通过胎盘从母体垂直传播到儿童,导致死产率高。在人体组织中观察到类似的结果。

(图片来源:Hartman Lab)

“我认为这是该领域的一大进步,”主要作者,皮特公共卫生研究生院传染病和微生物学助理教授,皮特CVR成员艾米哈特曼博士说。 “现在我们有办法在实验室里研究病毒如何从母体传播到胎儿,其中非常重要的目标是找出如何预防病毒。”

虽然仅在非洲和中东报告了裂谷热,但传播病毒的蚊子也从欧洲到美洲。世界卫生组织认为裂谷热是一种潜在的突发公共卫生事件。

人类怀孕的流行病学很少,但在成群的牲畜中,裂谷热爆发导致“堕胎风暴”,导致广泛的流产和死产影响了90%至100%的怀孕动物。
Hartman及其同事的这项新研究首次建立了一种实验室友好型啮齿动物模型,用于描述病毒的标志性妊娠后果。
“我们的模型类似于在牲畜中看到的模型,”第一作者,Hartman实验室的博士后研究员Cynthia McMillen博士说。 “成年人可能很少或没有疾病症状,但仍然对胎盘及其后代造成严重损害。这种观察到的病毒和病毒的垂直传播可以解释裂谷热病毒感染如何导致胎儿死亡。”

总体而言,感染大鼠出生的幼崽中有65%死亡,而未受感染对照幼崽的这一比例为25%。所有受感染的母亲至少失去了一只幼崽,并且他们所有的后代生活和死亡都感染了病毒。这些动物的胎盘比身体中的任何其他组织携带更多的病毒。

因为胎盘在物种之间是不同的,所以重要的是要看人胎盘是否与裂谷热病毒感染具有相同的易感性。因此,McMillen及其同事获得了匹兹堡UPMC儿童医院儿科教授Carolyn Coyne博士的帮助,并成为胎盘病毒感染的领先专家。研究小组利用人胎盘组织发现,与其他垂直传播的病毒(如寨卡病毒)相比,裂谷热病毒在躲避母子屏障方面更为出色。
“Zika必须通过胎盘采取较小的”侧路“,这是一个效率较低的过程。这就是为什么并非所有与Zika签约的女性都会继续患有先天性缺陷的婴儿,”Coyne说,他是该研究的合着者。 “但裂谷热病毒具有克服胎盘抗病毒策略的机制。进入胎盘最快,最容易的是’高速公路’。裂谷热在胎儿组织中的致病性比以往任何时候都要大。”
有了这些实验室模型,研究人员的目标是开发可以防止裂谷热病毒实现其作为突发公共卫生事件的潜力的疫苗。
“随着寨卡,病毒出现,然后医学和科学界意识到它导致婴儿发育中出生缺陷,”哈特曼说。 “我们想要对裂谷热感兴趣的是了解病毒如何在它蔓延到世界大部分地区之前导致流产和先天缺陷。”

资讯出处:New study uncovers why Rift Valley fever is catastrophic to developing fetuses

原始出处:C.M. McMillen el al., “Rift Valley fever virus induces fetal demise in Sprague-Dawley rats through direct placental infection,” Science Advances (2018). DOI: 10.1126/sciadv.aau9812 , http://advances.sciencemag.org/content/4/12/eaau9812 
 
(责任编辑:sgx)

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