Science：我国科学家首次解析出非洲猪瘟病毒的结构

研究人员经过连续4个月的高质量数据收集，获得超过100 TB的海量数据，采用单颗粒三维重构法终于解析出非洲猪瘟病毒全颗粒的三维结构，阐明了ASFV独有的5层结构。近期的Science杂志发表了一篇题为：“Architecture of African swine fever virus and implications for viral assembly”的文章，首次解析了非洲猪瘟病毒全颗粒的三维结构。科研人员首先从30-40天龄的特异性无病原体的猪中分离出猪骨髓（PBM）细胞，然后用分离出的正在我国爆发的非洲猪瘟病毒流行株（HLJ-2018）感染原代PBM细胞，接着从细胞上清液中纯化出胞外ASFV颗粒，用甲醛灭活病毒颗粒后进行冷冻电镜检测纯化的病毒粒子。非洲猪瘟病毒的结构研究人员经过连续4个月的高质量数据收集，获得超过100 TB的海量数据，采用单颗粒三维重构法终于解析出非洲猪瘟病毒全颗粒的三维结构，阐明了ASFV独有的5层结构（外膜、衣壳、双层内膜、核心壳层和基因组）。 ASFV病毒颗粒包含3万余个蛋白亚基，组装成直径为260纳米的球形颗粒，是目前近原子分辨率结构得到的最大病毒颗粒。那么这个直径260纳米的病毒有多大呢？研究人员比较了五类三十余种全病毒原子分辨率的结构，从图中可以看出非洲猪瘟病毒是个真正的“巨无霸”。 非洲猪瘟病毒的组装在本文中研究人员结合以前的实验数据和结构分析，对ASFV衣壳组织提出一个详细的假设。首先，p49与膜结合的能力介导penton复合体与内膜的对接，在内膜上招募壳体形成penton核心，启动组装。其次，骨架单元m1249l与两个壳体连接到penton核心，同时骨架单元、penton核心和p17可以在内膜上移动，增加他们形成更高阶组装的机会，逐渐构建多面体骨架。伴随着多面体骨架的形成，帽状体填充三对称完成衣壳的组装。综上所述，本次研究不仅首次鉴定出非洲猪瘟病毒的结构，还提出了非洲猪瘟病毒可能的组装机制，并对非洲猪瘟病毒多种潜在的保护性抗原和关键抗原表位信息进行了研究，为非洲猪瘟病毒入侵宿主细胞及逃避和对抗宿主抗病毒免疫机制提供重要线索，为病毒的灭活或去除奠定了基础。
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