在CAR-T细胞疗法中,从患者体内提取T细胞进行基因改造:利用病毒载体将嵌合抗原受体(CAR)递送到T细胞中形成CAR-T细胞,使之更好地识别和杀死癌细胞。当CAR-T细胞在患者细胞中识别出所需的表面结构时,它们就会开始增殖并杀死靶细胞。CAR-T细胞疗法于2018年被引入芬兰,它已用于治疗白血病患者和淋巴瘤患者。到目前为止,CAR-T细胞疗法在实体瘤中的应用是困难的:当癌症类型与任何特定的表面结构不存在对应关系时,仅针对肿瘤进行治疗是困难的。在许多癌症类型中,肿瘤表面存在大量的特定蛋白,但该蛋白在正常组织中也存在较低的水平,重要的是,CAR-T细胞治疗无法区分不同细胞中同一种靶蛋白的表达水平。这就是为什么常规的经过基因改造的CAR-T细胞会迅速攻击健康的细胞和器官,从而导致治疗相关的致命不良反应。人淋巴细胞的电子显微图,图片来自Dr. Triche/National Cancer Institute。在一项新的研究中,来自美国加州大学旧金山分校和芬兰赫尔辛基大学的研究人员为CAR-T细胞用于治疗实体瘤找到了一种解决方案:他们发现了一种新的对CAR-T细胞进行编程的方法,使它们只杀死癌细胞,而放过与癌细胞具有相同蛋白标志物的健康细胞。
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Science:重大突破!开发出识别癌细胞表面上蛋白抗原表达水平的 CAR-T细胞,有望用于实体
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