Science： 量身制定抗癌药物以杀死癌细胞

近日，发表在Science杂志上的一项研究中，来自蒙特利尔大学的研究人员报告了一类被称为PARP抑制剂的抗癌药物的关键结构和生化差异。这些显著的结构差异伴随着上述PARP抑制剂杀死癌细胞的能力差异。这项研究解决了长期以来癌症诊所中使用的PARP抑制剂的疗效差异的困惑。此外，研究人员利用他们在结构和生化方面的研究见解，对现有的一种PARP抑制剂进行了修饰，从而提高了其杀伤癌细胞的能力。”这种对PARP抑制剂分子进行修饰的原理在癌症治疗之外也有应用，例如在心血管疾病和炎症等其他适应症。”研究高级作者John Pascal说。PARP抑制剂能够靶向PARP-1酶，后者参与了DNA断裂的损伤修复（DNA断裂是一种慢性的基因组损伤形式，需要不断地监控和修复，以维持细胞的存活）。PARP-1有两个主要活性：与DNA断裂结合，以及产生一种称为聚ADP-核糖（poly(ADP-ribose)）的分子。PARP抑制剂能与PARP-1的同一区域结合，阻止PARP-1生成poly(ADP-核糖)，这种活性干扰了PARP-1对DNA损伤修复的影响。在健康细胞中，失去PARP-1对DNA修复的帮助并不会对细胞存活有明显影响。但是，DNA修复机制发生变异的癌细胞，如缺乏修复蛋白BRCA1或BRCA2的癌细胞，对PARP-1产生了依赖性，从而会被PARP抑制剂选择性地杀死。
（责任编辑：xsq）