肿瘤细胞的多药耐药性（Multiple drug resistance，MDR）是目前化疗失败的主要原因之一，而肿瘤的多药耐药性主要是由于P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）药物泵等蛋白质将药物泵出肿瘤细胞从而降低了肿瘤细胞内的药物浓度，最终导致治疗失败。到目前为止，开发直接有效的策略通过持续抑制MDR肿瘤细胞的P-gp药物泵来增加细胞内的药物含量最终有效杀伤MDR肿瘤细胞仍然是一个巨大的挑战。
为了解决这个问题，近日来自西南交通大学的研究人员开发了一种可植入的多层结构超细纤维设备用于局部共递送阿霉素和阿帕替尼以增强阿霉素的抗MDR肿瘤的疗效，相关研究成果于近日发表在《Small》上，题为：Programmable Codelivery of Doxorubicin and Apatinib Using an Implantable Hierarchical-Structured Fiber Device for Overcoming Cancer Multidrug Resistance。
图片来源：Small
这种纤维由微流控电纺丝技术制备，其中阿霉素包载在一种胶束中后负载在纤维中，而阿帕替尼则直接包载在纤维中。研究人员发现通过这种方法可以将98%的药物都包在纤维中。包载的两种药物都可以以一种可控的方式释放，其中阿霉素以胶束包载的形式释放，而阿帕替尼则缓慢地以小分子的形式释放。阿帕替尼的持续缓慢释放可以有效抑制MDR肿瘤细胞的P-gp药物泵，因此可以增加阿霉素在肿瘤细胞内的浓度。
研究人员通过小鼠活体实验发现纤维在植入72小时后，阿霉素在肿瘤组织中的含量达到了植入剂量的17.82%，这是尾静脉直接注射阿霉素的6.36倍。更重要的是，这种纤维设备可以高效地抑制小鼠身上的MDR肿瘤生长，同时系统毒性较低。
总的而言，研究人员开发了一种可以局部植入的抗肿瘤药物共递送纤维，可以通过抑制P-gp药物泵来增强肿瘤细胞内的抗癌药物浓度，最终增强抗癌药物的抗癌疗效。
参考资料：
Shaobing Zhou et al. Programmable Codelivery of Doxorubicin and Apatinib Using an Implantable Hierarchical-Structured Fiber Device for Overcoming Cancer Multidrug Resistance. Small. DOI: 10.1002/smll.201804397
（责任编辑：sgx）
