反复流产为哪般？血型抗体解疑难！

前言不规则抗体筛查是输血前和孕妇产前必查的项目之一，检测孕妇的不规则抗体对早期诊断新生儿溶血病（HDN）、评估HDN的严重程度、避免紧急输血时的配血困难、减少免疫溶血性输血反应的发生，都具有十分重要的临床意义，尤其是对有妊娠史、流产史、死胎史或输血史的孕妇。MNS血型系统是继ABO血型之后，第二个被发现的血型系统，抗-M抗体是比较常见的一种抗体，抗-M以IgM类抗体为主，部分为IgG类抗体。案例经过患者田某，女，29岁，汉族，G3P0，孕12+6w，血型为B型RhD阳性，无重大外伤手术史，无青霉素等药物过敏史及输血史。因不规则抗体筛选阳性（Ⅰ：1+，Ⅱ：1+，Ⅲ：0，全自动血型仪柱凝集法检测），送检上海市血液中心参比实验室做进一步的特异性抗体鉴定及效价测定。参比室收到血样后，用盐水试管法进行抗体筛选，结果如下：表1.不规则抗体筛选结果（抗筛细胞批号：20197027） 直接抗球蛋白试验：多特异性抗人球蛋白、单特异性抗IgG、单特异性抗C3均为阴性。抗体鉴定：分别在盐水介质、37℃3min、2-巯基乙醇（2-Me）破坏后快速抗人球蛋白等反应条件下进行不规则抗体鉴定，结果如下： MN血型鉴定：用患者红细胞分别与抗-M和抗-N血清反应，与抗-M反应无凝集，与抗-N呈3+凝集。效价测定：不同温度下盐水法和2-Me破坏液（卡）的反应结果如下：表3.抗-M效价测定 通过以上试验结果表明，患者体内存在IgM和IgG型的抗-M抗体，IgG型抗体效价为8（抗人球蛋白卡）。案例分析该患者因抗筛阳性而送检，全自动血型仪与盐水试管法抗筛均为阳性，且反应有强有弱，可能存在IgM和/或IgG型的同种抗体，需进一步进行抗体鉴定以明确抗体类型。患者的直接抗人球蛋白试验阴性，可排除自身抗体。从抗体鉴定的结果看，发现患者体内存在盐水和抗人球介质中均反应的特异性抗体，通过与谱细胞的反应格局判断为抗-M。抗-M有剂量效应（即与纯合子抗原的反应强度强于杂合子抗原），试验结果证明其与谱细胞的4号细胞（M纯合子）反应最强，而与2、5、6、7、10号细胞（MN杂合子）反应较弱，符合剂量效应。MN血型定型证实红细胞上M抗原阴性，患者为NN表型。因此，确定存在抗-M抗体。国人多为MN血型，而此患缺乏M抗原，推测其可能由于天然或者多次流产免疫刺激产生了抗-M同种抗体。对孕妇来说，有意义的是IgG抗体，因其可以通过胎盘引起新生儿红细胞破坏，发生溶血，所以做抗体鉴定和效价测定时必须用2-Me液破坏，破坏后反应未消失，说明患者体内除了存在IgM类型的抗-M抗体，还存在IgG型的抗-M抗体，有引起HDN的风险。一般认为，抗-M抗体的最适反应温度为4℃，多数在37℃没有反应性，不具有临床意义，但是此患者37℃仍有较弱反应性，37℃抗人球蛋白法效价为8，虽然效价较低，仍需持续监测。案例小结定期进行抗体筛查及效价测定对孕妇有着极为重要的意义，尤其是有免疫史（输血史、多次妊娠或流产史）的孕妇，可减少母婴血型不合引起的同种免疫，防止HDN的发生。MNS系统的抗-M抗体是常见的同种抗体，可引起非ABO-HDN及免疫溶血性输血反应，对于孕妇来说，若存在IgG抗-M抗体应进行连续的产前血清学监测，若抗体效价持续升高，及时进行有效的产前干预甚至提前终止妊娠，以保障孕妇和胎儿的安全。鸣谢感谢上海市血液中心参比实验室的王中英老师对本试验的帮助与指导。参考文献[1] Bethany Stetson, Scott Scrape, Kara Beth Markham. Anti-M Alloimmunization: Management and Outcome at a Single Institution[J].American Journal of Perinatology Reports,2017,7（4）：205-210.[2] 夏悦昕，王霓，张力，等. 孕妇不规则抗体筛查273例分析[J].中国临床医生杂志，2019，47（7）：854-855.[3] 沈 静，叶 珍，王淑平，等. 上海地区14770名孕妇在不同孕周进行不规则抗体筛查的意义及安全策略探讨[J].诊断学理论与实践，2021，20（1）：71-76.钱明明，郭霞，乔芳，等. 母婴ABO血型不合合并IgG抗M抗体引起新生儿溶血病1例[J].安徽医药，2021，25（10）：2102-2105．
（责任编辑：dawenwu）