帕金森病（青年型、早发型）

帕金森病（青年型、早发型）

概 述

发病年龄小于 50 岁的帕金森病被称为早发型帕金森病(early-onset Parkinson’s disease，EOPD)，发病年龄在 21~50 岁为青年型帕金森病(young-onset Parkinson’s disease，YOPD)，21 岁以前发病的被称为少年型帕金森病(juvenile parkinsonism，JP)。

病因和流行病学

早发型帕金森病较少见，发病率占帕金森病人数的 5％ ~10％，在欧美国家中约为5％，在日本约占 10％。与晚发型帕金森病相似，发病率随着年龄的增加而增加。具有明确的遗传易感性和家族聚集性，多数具有阳性家族史，提示遗传因素在其中起到重要作用。目前已有 20 多个基因明确定位，包括常染色体显性和隐性遗传两种主要遗传方式。

常染色体显性遗传基因常见的如 SNCA、LRRK2、UCH-L1、VPS35 等。常染色体隐性遗传基因常见的如 Parkin、PINK1、DJ-1、ATP13A2、PLA2G6 等。易感基因：不直接致病，在正常人群中也可检出，但是其存在增加 PD 的发生风险，例如 GBA、MAPT、SNCA 等。多个易感基因携带者发生 PD 的风险显著增高，提示多个微效基因的叠加效应。此外， 易感基因之间还存在交互作用。

临床表现

运动症状与晚发型帕金森病基本相似，包括运动迟缓、震颤、肌强直。治疗后更容易出现左旋多巴诱导的运动并发症。在非运动症状方面，容易发生情绪障碍(如抑郁、焦虑、易激惹等) 及行为障碍(如强迫性增加药量、冲动控制障碍、刻板行为等)。

除了帕金森病的上述基本特征之外，早发型 PD 患者常具有一些与特定基因相关的特征，例如，Parkin 基因突变者疾病进展缓慢，常见肌张力障碍和对称性症状，睡眠获益明显；PINK1 常以肌张力障碍为首发症状；ATP13A2 基因突变者容易伴发痉挛、核上性凝视麻痹、痴呆、面 – 咽喉 – 手指震颤、视幻觉和眼肌阵挛，快速进展到卧床；PLA2G6 基因突变者常以非运动症状或认知功能减退为首发症状，逐渐出现帕金森综合征表现，可伴有肌张力障碍、共济失调、构音障碍及锥体束征，进展快，容易出现运动并发症。

辅助检查

 血液生化检查包括铜蓝蛋白、铁蛋白、血常规和涂片。影像学检查包括头 MRI、突触前多巴胺能成像、均有助于进行鉴别诊断。神经心理检查有助于发现情绪和认知的问题。基因检测是本病的常用手段，以明确诊断。

诊 断

对于临床具有帕金森病的特征的年轻(50 岁以前) 发病患者，可以初步诊断为早发型帕金森病。通过影像、血液生化检查等排除下述需要鉴别的疾病，最后配合基因诊断技术(多重连接探针扩增技术和全外显子测序技术) 辅助明确基因类型。

鉴别诊断

本组疾病表型多样性强，因此鉴别诊断也很复杂。临床特征、遗传方式和辅助检查均可提供鉴别诊断的线索(图 87-1~ 图 87-2)。例如，对于伴有垂直性核上性麻痹表现的患者，需要纳入鉴别诊断考虑的疾病包括：进行性核上性麻痹(PSP)、PARK9(ATP13A2 基因)、PARK15(FBXO7 基因)、PARK14(PLA2G6 基因)、尼曼皮克病 C 型(NPC1 基因和NPC2 基因)。肌张力障碍表现明显的患者需要注意鉴别多巴反应性肌张力障碍、PARK9、PARK14、PARK15、铁沉积性疾病如泛酸激酶相关性神经变性病(PKAN)、神经铁蛋白病(NFT)等。依据 MRI 的异常表现，需要考虑肝豆状核变性、铁沉积性疾病、多系统萎缩、朊蛋白病等。常见的鉴别诊断疾病举例如下：

1. 肝豆状核变性 有肝功能异常、眼角膜 K-F 环，血铜蓝蛋白明显降低。

2. 脊髓小脑性共济失调 包括多种类型，突出表现为小脑性共济失调，影像上可见明显的小脑萎缩、脊髓变细等。通常具有阳性家族史。

3. 继发于药物或感染的帕金森综合征 通常发病前有相关药物暴露史或中枢神经系统感染史。

治 疗

在治疗方面，由于患者年轻，病程较长，容易伴随情绪障碍，故推荐药物、心理、康复等多方面综合治疗和管理。在药物治疗方面，多数患者对左旋多巴类药物反应较好，但易出现运动并发症，故建议先使用非左旋多巴类药物进行治疗，如多巴胺受体激动剂、单胺氧化酶抑制剂、金刚烷胺，以预防运动并发症。若以震颤为主要表现，还可选用苯海索，后者需注意认知的损害。必要时可使用复方左旋多巴。对于病程中晚期出现严重的运动并发症的患者，可考虑脑深部电刺激术(DBS) 治疗。

诊疗流程

作 者

北京协和医院神经内科 王 含

参考文献

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上线时间

2019年11月