摘 要：本文研究评估了平均网织红细胞体积（MRV）对遗传性球形红细胞增多症（HS）鉴别诊断的价值，以拓展通用和新的特异性筛选指标。实验对象被分为三组：HS组53例，溶血性贫血对照组217例（包括：109例地中海贫血（THAL），56例葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺陷性贫血，自身免疫性溶血性贫血（AIHA）52例），健康对照组100例。我们分析了红细胞和网织红细胞参数，包括：MRV、球形红细胞平均体积，平均红细胞血红蛋白浓度和未成熟网织红细胞参数。结果显示：MRV在HS组显著低于健康对照组，但是在AIHA和G6DP缺陷性贫血组要显著高于健康组（P=0.000）。MRV在以下两组之内没有显着差异：AIHA和G6PD缺乏性贫血组（P=0.977）以及健康对照组和THAL组之间（P=0.168）。MRV诊断HS的ROC曲线下面积为0.942，标准误差为0.019，95％置信区间0.905-0.979，最佳临界诊断点为95.77fL。当MRV≤95.77fL，诊断HS的敏感性和特异性分别为86.80％和91.20％。因此，MRV是一个通用且特异的筛查HS的指标，对于鉴别诊断不同类型的溶血性贫血有重要意义。
关键词：平均网织红细胞体积；遗传性球形红细胞增多；鉴别诊断
遗传性球形红细胞增多症（HS）是一种常见的家族性溶血性疾病。大约75%的HS患者是常染色体显性。HS的典型症状包括贫血，黄疸和脾肿大。HS的发病率在北美和北欧已经达到了1/2000-1/5000。目前，HS在中国的发病率没有详细的流行病学资料。HS很常见，并且很可能被误诊，因为：（i）HS部分临床症状并不典型；（ii）同其他类型的溶血性贫血，如自身免疫性溶血贫血（AIHA），地中海贫血（THAL）和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏性贫血的临床表现相似；（iii）AIHA患者的外周血中球形细胞的数量也增加；（iv）缺乏简单特异的诊断方法。因此必须建立一个可以简单快速鉴别诊断HS同其他溶血性贫血的方法。平均网织红细胞体积（MRV）也可用来确定某些血液疾病的治疗效果。临床上，HS患者的MRV明显减少。但是，MRV是否可以作为鉴别诊断HS的参数仍不清楚。通过回顾性研究，我们发现MRV是一个通用且特异的筛查HS的新指标。
材料和方法：
研究对象
HS通过以下几方面来诊断：评估病史、体征和网织红细胞计数、比较平均球形红细胞体积（MSCV）与MCV、并进行外周血涂片和红细胞渗透脆性（OF）实验。研究确诊患者的家系，筛选HS病例。从2012年6月至2014年5月，共53例患者被诊断为HS，其中男29例女24例，平均年龄18.4±15.0岁。疾病对照组包括患有THAL、G6PD缺乏性贫血和AIHA的患者。THAL组109例，通过基因检测和临床表现确诊，包括55例α-THAL和54例β-THAL，男性60名女性49名，平均年龄为28.1±23.4岁。G6PD缺陷性贫血组56例，通过活性检测结合家族史、接触史、临床表现共有被确诊的，其中男43例女13例，平均年龄29.3±25.5岁。AIHA组52例，通过抗人球蛋白实验（如Coombs试验）、冷凝集素试验、并且结合临床表现诊断，其中男21例女31例，平均年龄（岁）36.1±22.0岁。健康对照组，50名男性和50名女性，平均年龄37.8±20.6岁，接受体检，未接受治疗的。
实验室检测
所有实验对象的红细胞和网织红细胞参数采用贝克曼库尔特LH780血细胞分析仪进行检测。包括：血红蛋白浓度，平均红细胞血红蛋白浓度（MCHC），MRV，MSCV和未成熟网织红细胞参数（表1）。
结 果：
血细胞参数测定
HS组的MRV（87±11.9fL）比健康对照（112.3±4.1fL）和疾病对照组显著降低（P=0.000）。MRV在G6PD缺乏性贫血（129.8~20.0fL）和AIHA组（133.7±20.0fL）之间没有显著差异（P=0.977）。G6PD缺陷性贫血组和AIHA组的MRV显著高于健康对照组（P=0.000）。MRV在THAL组（108.3±16.9fL）和健康对照组之间并无显著差异（P=0.168）。MRV在HS组、疾病对照组、健康对照组之间的差别见图1。
MRV诊断HS的ROC曲线下面积为0.942，标准误差为0.019，95％置信区间0.905-0.979，最佳临界诊断点为95.77fL。当MRV≤95.77fL，诊断HS的敏感性和特异性分别为86.80％和91.20％。（图2）
讨 论：
患者有以下几项即可被诊断为HS，而不需要进行额外的检查：球形红细胞增多症家族史，典型的临床表现，球形红细胞数目增多，MCHC增加，网织红细胞体积增加。轻度HS的临床表现不典型，在某些情况下可能完全无症状，导致误诊或漏诊。对于不典型的HS，应联合使用几种高敏感度的检测，推荐：SDS-PAGE、EMA和高渗冷溶血试验作为辅助检测。但是，这三个实验步骤复杂，在普通实验室难于实施，因此仅在少数研究中心的实验室使用。
许多学者已经研究可用于筛查和辅助诊断HS血细胞参数。2004年和2011年的“英国HS诊断与管理指南”，MCHC被列为HS诊断标准。但是，当MCHC＞34.7g/dL时诊断HS的灵敏度和特异性不是很好，分别为73.3％和72.6％。而血液中高胆红素会造成MCHC假性升高。除MCHC外，其他血液学参数，如高色素Hb的红细胞（Hyper-He）和小红细胞（MicroR）也有HS的诊断价值,但是敏感度低。 Chiron等人首次报道，MSCV和MCV在诊断HS时是重要的参数。当MSCV
