当1960年XIII因子缺乏症发现后，凝血因子缺陷的故事似乎已经讲完了。
但随后FIXBM、FX Friuli、FVII Padua等凝血因子变异的发现，表明上述想法错了，事实上不断有新的变异被发现。以下介绍几种近些年新发现的导致出血或血栓倾向的凝血因子变异。
1. II因子的易栓性变异（抗凝血酶抵抗）
抗凝血酶是肝脏合成的分子量58000道尔顿的糖蛋白，循环浓度约0.12mg/ml。当与肝素结合后主要发挥抗FII及抗FX活性，无肝素时该抗凝作用显著减低。某些突变导致的II因子异常，可增加其对抗凝血酶的抵抗，增强凝血酶（FIIa）活性，导致血栓。
以下是2012年开始陆续报道的相关静脉血栓案例，暂无动脉血栓的报道：
当出现以下情况时，应怀疑存在FII变异所致抗凝血酶抵抗的可能性：
a. 发生静脉血栓的年轻患者，已排除其他常见易栓因素（如AT、PC、PS缺陷及APS等）。
b. II因子活性轻度降低或正常低值水平。
c. II因子抗原水平明显高于活性水平。
d. 有静脉血栓家族史。
此时需进行基因检测明确诊断。
尽管目前还没有X因子异常导致抗凝血酶抵抗的报道，但理论上这是很有可能存在的。
2. 短V因子缺陷（或称FV东德克萨斯出血病， FV East Dexas）
2001年，在东德克萨斯一个大家系中，这种常染色体显性遗传病导致的轻微出血倾向被首次报道。患者存在轻微出血表现但所有凝血因子水平均正常。数年后其原因才被发现：是由于存在缺乏B结构域a.a.756-14580的短V因子。该短FV与组织因子途径抑制物（TFPI）有很高的亲和力，导致患者TFPI活性水平是正常人10倍左右，高水平的TFPI抑制组织因子-FVII复合物的功能，并间接的抑制FX的活化，从而导致轻微出血倾向。
由于B结构域并不影响FV活性，因此短FV缺陷患者的FV水平通常是正常的。
最近还有一种FV缺陷被报道（FVAmsterdam），这也是与FV East Dexas病理机制类似的一种短FV缺陷。
对于诊断策略来说，当存在家族性的轻微出血倾向，且其他出血因素均排除时，可考虑检测TFPI水平及FV基因来排查短FV缺陷。（最近有一个疑诊短FV缺陷病例的凝血检查表现为PT轻度延长和FVII轻度减低，这可能与TFPI的作用相关）。
3.异常IX因子
一种表现为FIX活性显著升高而抗原水平正常或仅轻度升高的FIX异常缺陷，在一名静脉血栓患者身上发现，该X连锁缺陷命名为FIX Padua。
该半合突变为X染色体8号外显子的Arg338Lys。先证者是一名25岁男性，发生股-腘静脉血栓后应用LMWH和华法林抗凝治疗。其弟弟也受累，但尚无症状，其母亲为携带者，也没有症状。
主要的实验室特征是FIX活性可增高10倍。这一发现也催生利用FIXPadua进行乙型血友病基因治疗的研究。
结束语
FII或FIX基因某一区域的突变可致出血，而另一区域的突变又可致血栓，这很令人吃惊。其他凝血因子也会有这种情况吗？这需要进一步的阐明。未来FII、FV、FIX的相关综述应纳入这些新的信息，让人们对凝血疾病的临床与实验室表现有更深入的理解。
（责任编辑：zqg）
