为乳腺癌的早期诊断寻找新路径

□黄文芳
 
乳腺癌是一种严重危害人类健康的恶性肿瘤，占全身恶性肿瘤的7%~10%，乳腺癌已成为女性发病率最高的恶性肿瘤，严重威胁妇女健康。
 
在“中国乳腺癌60年”学术讨论会上，国内众多肿瘤专家曾呼吁为减少乳腺癌对女性健康的危害，医学界应继续向公众普及乳腺癌知识，积极开展乳腺癌的预防、筛查和早期诊断，推进治疗的规范化。
 
但是目前已有的标志物在疾病诊断中存在敏感性和特异性差的问题，不足以满足临床诊断和大规模筛查的需要。因此，急需寻找新的肿瘤标志物，指导乳腺癌的预防治疗，改善患者的生存质量。
 
四川省人民医院承担的国家“863”计划“生物医学关键试剂”原料组的子课题“某种恶性肿瘤早期诊断试剂的研制”，旨在筛选乳腺癌早期诊断的蛋白标志物，以期实现乳腺癌的早期发现。
 
研究采用2002年诺贝尔化学奖获得者发明的表面增强激光解析电离飞行时间质谱，结合蛋白芯片筛选乳腺癌患者血清蛋白标志物，结果发现一种蛋白在乳腺癌中高表达，三种蛋白在乳腺癌血清中低表达。同时分离纯化出多种乳腺癌细胞的细胞膜蛋白，细胞浆蛋白，细胞核蛋白和线粒体蛋白，通过比较分析发现三种亚细胞蛋白在乳腺癌细胞中高表达，两种亚细胞蛋白低表达，这为乳腺针吸细胞的鉴定提供了重要依据。
 
国内外研究也发现，存在于乳腺癌中的自身抗体可以作为乳腺癌诊断的标志物。课题组采用免疫比较蛋白组学原理，利用Protein G磁珠与乳腺癌病人、良性乳腺疾病和正常对照血清中的自身抗体结合后，与培养的乳腺癌细胞蛋白结合，利用表面增强激光解析电离飞行时间质谱或液相色谱—串联质谱筛选差异蛋白标志物。目前已发现一种蛋白标志物在乳腺癌疾病均表达，而在正常对照中无表达的现象。
 
目前，研究中筛选出的蛋白标志物正在进行分离纯化，利用这些蛋白标志物组合建立免疫诊断试剂，与相关企业进行产品的产业化，将为乳腺癌的早期诊断提供强有力的工具。
 
（作者单位：四川省人民医院）
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