乳腺癌：除了BRCA，还有这些基因突变可以筛查

您或您的家人是否曾做过BRCA基因突变筛查并获得阴性结果？如果您由于乳腺癌或其他癌症家族史而心存怀疑，或想知道50岁之前患乳腺癌的风险，您有理由继续寻求答案。David Michael Euhus, M.D.约翰霍普金斯医院乳腺外科主任David Euhus表示，已知在所有乳腺癌中10%是遗传性的。但根据同卵双胞胎研究，高达25%存在家庭因素。这表明另外15%的乳腺癌也可能是遗传性的，但是我们并不知道涉及哪些基因突变。目前我们所认识到的大多数遗传性乳腺癌均由BRCA1或BRCA2基因突变所致。正常情况下这些基因有助于抑制肿瘤生长，但当基因序列的某些部分不正确时，肿瘤更容易形成。然而，在过去几年里，一些与乳腺癌风险增加有关的新基因突变被发现。通过适当的遗传咨询，您现在可以获得几年前无法知道的答案。Euhus认为，每个家庭都是不同的，每个家庭受其他基因的影响也是不同的。这意味着，除非另一组基因中存在另一组突变，否则已知增加乳腺癌发病率的基因突变可能不必放在心上，也就是说下面所列的突变只是冰山一角。Euhus着眼于整个家族史，有时候也考虑某些身体特征。他概述了一些更常见的突变，但郑重警告道“这些只占乳腺癌总数的不到百分之一”。尽管如此，如果家族里有人患癌症，它们有助于寻找遗传线索。可能增加癌症风险的一些其他基因突变包括：CHEK2：引起李法美尼综合征（Li-Fraumeni综合征）的一个原因，略微增加乳腺癌的风险，通常为雌激素或孕酮受体阳性。家族里可能出现甲状腺癌、肾癌、结直肠癌或前列腺癌。PALB2：有时也称为BRCA3。尽管PALB2突变的家族史与BRCA2突变的家族史非常相似，但其与卵巢癌并没有很大关联。存在BRCA2或PALB2突变的人如果饮酒，则发生某些癌症的风险会更高。PTEN：这种基因突变会导致多发性错构瘤综合征（Cowden综合征），也增加了乳腺癌、子宫癌、胃肠癌和甲状腺癌的风险。已知Cowden综合征患者具有与其身高成比例的大头以及皮肤和其他器官的非癌性肿瘤。ATM：当仅从父母一方遗传时，这种突变有时会增加患乳腺癌的风险。当遗传自父母双方时，它会导致先天性疾病，称为共济失调 – 毛细血管扩张症，并增加白血病或淋巴瘤的风险。TP53：这种基因突变会导致Li-Fraumeni综合征，并略微增加35岁之前患雌激素、孕酮和HER2/neu阳性，或三阳性乳腺癌的风险。CDH1：这种突变会导致遗传性弥漫性胃癌综合征，显著增加胃癌风险并适度增加一种称之为小叶癌的乳腺癌的风险。STK11：这种基因突变会导致黑斑息肉综合征（Peutz-Jeghers 综合征），增加胰腺癌、乳腺癌和其他癌症的风险。有时候，这种基因会自发突变，意味着一个家族里只有一个人有此突变。Peutz-Jeghers 综合征患者可能有慢性口唇损伤或生疮。儿童的手指和黏膜包括唇、鼻孔、眼睛和肛门，可能出现深蓝色或棕色的痣或斑点。  如果怀疑家族性乳腺癌怎么办？    遗传咨询目前，您很难了解重要、无关紧要或根本尚未被理解的遗传信息之间的差异。您需要一个人对您的家族史进行正确分析并帮助您理解检测结果。遗传咨询师就是您要找的人，他们可以分析问题、提供指导并给出适当检测的建议。重新检测与几年前相比，我们已知更多致癌突变或突变与环境因素相互作用。咨询乳腺外科医生如果您对于遗传咨询和检测结果有任何疑问，一名乳腺外科医生可能会帮您厘清下一步该怎么做。-End-     原文发布时间 | 2019年7月20日  
（责任编辑：dawenwu）