冯仁丰 | 临床实验室检测结果互换性

检验视界A-A+病人样品的结果将是可比较的，与产生结果的医学实验室无关。“互换性” 的发展临床实验室一直有一个梦：一个病人标本，无论任何时间、地点、或实验室，检验医学的基础目标是，病人样品的结果将是可比较的，与产生结果的医学实验室无关。这是在可接受分析规范的常规检测程序上，具有校准可溯源到相同等级参考物质或参考检测程序的，应产生临床样品的数字值是可比较的。词语“互换性”首先被用于叙述参考或控制物质的能力，对具有检测间的性质与真正临床样品被多个方法检测所展现的性质是可比较的。最近的计量文件扩展了概念；它们叙述互换性，为不同检测程序对参考物质和健康和疾病个体的代表性样品，它们的结果间数字关系是等同的。 前面第一段，是1973-1993年间，Rej互换性的认识和观点。他和他的同事们期望处理过的样品，在经过多年后实现控制物质与病人样品间，检测结果的互换。这里的互换，我的理解是处理过样品在相同检测系统被检测的结果，在量值上与新鲜病人样品检测结果相当，即克服了基质效应。第二段是2002年以后，ISO发表了ISO 15194和ISO 17511的文件。强调了生物样品在体外诊断检测系统上的检测，使用的校准品和正确度控制物质（质控品、室间比对样本）设定值，实现计量上溯源性。参考物质在参考实验室，使用参考检测程序，为新鲜病人样品定值，代表了正确、或真值的最佳估计。以往，在手工操作年代起，被国际认可的参考物质，从来没有预期被常规临床方法检测。但是，现在的认识是，某物质有无资格成为参考物质的必须前提是，确认所有使用该物质的常规检测方法间检测结果的互换性（溯源性、稳定性、正确性）。因此，今天已经对参考物质有了完整的要求。也即，它是否能够像新鲜病人样品那样，在常规方法间、任何常规方法与参考方法间、各个方法检测方法学的检测值，得到的结果是可比较的！也即具有认可的可比性！“互换性” 是什么几年前，文章报告，已经建立的许多参考物质，尚未经过与人新鲜标本一起被检测，不知道它们间真实关系，但都说具有互换性！问题之大，以往从来没有去想过！这样的参考物质难道就没有资格为临床实验室服务？但现在是一定要这样。为了让大家容易理解，我绘制了以下图示。在使用中，很长时间以来，只是将参考物质认定为参考标准，以它为准去校准较低等级的常规检测系统的校准品。没有去考虑，它与真实病人样品间有无基质问题。实践证明，很多很多这样的参考物质，由于在制备中只是追求纯度和稳定性，没有考虑，通过日常检测系统的检测中，将它的参考值可靠性传递给校准品时，它是否表现为真实病人标本那样，可以将参考值的量值可靠性，传递给校准品？图  确认参考物质有无互换性的重要做法上述图示中千万注意：用的是“病人新鲜标本”！观察常用方法1和参考方法间参考物质和新鲜病人样品组结果间有无可比性；观察常用方法2和参考方法间参考物质和新鲜病人样品组结果间有无可比性；观察常用方法1和常用方法2间参考物质和新鲜病人样品组结果间有无可比性。任何常规方法与参考方法对一组病人标本和参考物质的检测比对，是决定参考物质在常规检测中有无“互换性”的关键！互换即：该参考物质既可用于参考方法，也可用于常规方法的校准；它像一个病人标本，在任何方法的条件下均可得到一样的结果。这就是实现以后溯源性的最基本要求！具有这样表现的参考物质和参考方法，我们才可以认可它们为参考物质和参考方法。当然，请注意：没有一个参考物质和参考方法可以适用于所有的常规方法的，它一定有实验的局限性！可惜，我们今天经常会忘记！图示中的常用方法1和常用方法2间实现的可比性，就是我们平时认识到的这两个方法间对检测结果的一致性。但是，在没有参考方法的情况下，病人样品与参考物质一起进行比对，观察参考物质在检测中是否与病人样品检测结果比对一致，也是度量参考物质有无互换性的重要内容。“互换性” 重要性因此，任何情况下必须追求互换性！这是实验室间实现一致性的前提。只有这样的情况下，如果世界上有符合这样条件的国际公认参考物质，或国际公认的参考方法，那么各个厂商均以该参考物质为准，校准它们的产品，这才是实现溯源性的真正表现！可惜，现在发现许多项目都说有溯源性，但是与常规方法的新鲜病人标本的比对没有互换性。不同系统间对相同病人样品检测结果依然没有可比性！从根本上否认了它们的溯源性！溯源性、一致性和互换性这三个词语在实现检测结果标准化上有着紧密的联系。ISO 17511 2003年第一版文件强调的溯源性，没有将实现溯源性必须以具有互换性为前提作为必须条件，这是ISO 17511的缺陷。在2020年ISO 17511第二版中给予了强调！即使在目前的条件下，没有任何可以依赖的“参考物质”或“参考程序”下，依然在努力以互换性为基础去实现某个分析物的一致性。这项工作已经开展。 在常规工作中，各个实验室间对相同样品分析物，使用相同或不同检测系统的检测结果间，有无可比性时，应该以一致性叙述为好。 不要使用互换性词语。至今在文献中，凡是论及互换性的都是指的是参考物质与经该参考物质校准的常规检测系统后，该参考物质与常规病人样品检测中，与其他检测新系统比较中，它们间有无一致性，来表达有无互换性。没有建立一个参考物质互换性时，常规方法结果不可合理地与参考设定值比较，去确定是否在校准中出现偏移，也不可将参考物质用作校准品。观察到的偏移是参考物质不可互换性、或被检测的方法有不同的特异性和校准程序。未经评估用于方法比较的物质的互换性，不可能确定，是否任何观察到的偏移是比较的人为现象，由于一个不合适的物质的结果、或是检测方法间真正的偏移。 参考物质的不可互换性，可因基质改变或某个非天然分析物所致。基质效应或基质偏移可因参考物质和天然临床样品间的样品基质差异所致。分析物的非天然形式，如非人来源的酶、与非生理分子的结合物（如，二牛磺酸胆红素）、或从人来源中分离中被修饰的蛋白复合物，可产生较分析物天然形式预期不同的检测信号。因基质效应和非天然分析物的偏移，已经在检验医学使用的许多参考物质和控制物质报告了。 缺乏特异性是任何分析程序潜在的局限性，在免疫检测特别重要，因抗体特异性（如，某个分析物上不同决定簇）可在检测程序间不同。在天然临床样品中发现的非特异性，是不同于不可互换性影响的医学局限性，但在某个参考物质在方法间被确认互换性时，是一个混淆因素。✘AACC杂志2006年2月，Bunk和Welch报告新批准的人心肌肌钙蛋白I的参考物质。报告提供了物质中使用的肌钙蛋白复合物的亚单位组成，和肌钙蛋白I组分的设定质量值，可溯源到SI制。该参考物质规定的预期用途是，临床肌钙蛋白I检测的校准。但是，报告（NIST SRM 2921）中叙述的参考物质，没有互换性确认数据，却已经被批准，推出使用。
（责任编辑：dawenwu）