厦大长江学者：抑癌基因新发现

早年毕业于厦门大学生物系的林圣彩教授在细胞生长发育及调控机理方面的信号转导研究方面获得了许多进展，去年其研究小组发现了第一个直接结合Nur77的激动剂cytosporone B，这一激动剂是从微生物代谢产物中筛选出来的活性化合物，能够特异地激活Nur77活性，从而证明了一个化合物用于调节受体功能和作为药物研发的潜在性。
      近期林圣彩教授研究小组又获得了新的研究成果，他们发现人体细胞内一种名为Axin的蛋白分子，可以控制一种名为p53的抑癌基因的活性，从而决定是阻止癌细胞分裂，还是加速癌细胞繁殖。这一发现可能为癌症治疗提供新的思路和途径。这两篇文章都是发表在《Nature Cell Biology》杂志上。
据报道，p53是目前人类发现的一种最主要的抑癌基因，超过一半的肿瘤的发生都与p53的基因突变有关。
这项最新研究的课题组成员、厦门大学生命科学学院副教授李勤喜说：“p53就相当于一名‘分子警察’，在不同的外界刺激下，启动不同的程序。即当DNA受到不可修复的损伤时，p53通过启动让细胞凋亡的程序，使细胞进行死亡；当DNA所受到损伤比较弱时，p53便启动细胞周期阻滞程序，阻止细胞分裂，再对受损DNA进行修复，从而防止有缺陷的遗传物质传递到子代细胞。” 但一直困扰科学家们的一个问题是，这名“警察”为什么能够感受到外界不同的刺激从而启动不同的程序？林圣彩课题组经过多年的研究发现，细胞内一种名为Axin的抑癌因子和p53的活动机理有着密切的关系，它可以通过控制p53的活性的临界值来决定p53启动何种程序，从而让细胞有不同的“未来”。 具体来说，Axin通过形成不同的多蛋白复合体来控制p53的作用方式：在致死剂量（强烈刺激）诱发的基因损伤下，Axin与p53、HIPK2（p53上游的一个激酶）、Tip60结合成一种蛋白复合体，在这种复合体中Axin可以最大程度地激活p53诱导细胞死亡的功能；而在亚致死剂量（弱刺激）的基因损伤下，Axin则与他们结合成另外一种蛋白复合体，在这种复合体中，p53诱导细胞死亡的功能被抑制，细胞周期阻滞程序被激活。 李勤喜教授说：“癌变细胞内的Axin蛋白分子可能发生了突变，功能出现紊乱，不能正常控制p53，导致癌细胞加速繁殖。明白了这个机理，也许在未来的某一天，我们能将正常的Axin蛋白分子导入癌症患者体内，使其恢复调节控制功能，这对于癌症治疗将有着重大意义。” 但他同时强调：“癌症的发生和发展是极其复杂的，这仅是研究进展中的一项成果，课题组接下来还要将这一研究推向更加深入。” 附：林圣彩，厦门大学生命科学学院长江学者特聘教授。　　个人简介 　　1984 年毕业于厦门大学生物系． 　　1985 年由 CUSBEA 项目赴美留学． 　　1991 年获美国德克萨斯大学西南医学中心生物化学博士． 　　1991-1995 年 Howard Hughes Institute at UCSD 博士后。 　　1995-2001 年新加坡国立大学分子与细胞生物研究所实验室主任． 　　2001 年至今为厦门大学生命科学学院“长江学者”、博士生导师，现任生命科学学院院长． 　　主要研究领域：致力于细胞生长发育及调控机理方面的信号转导研究。 　　研究摘要 　　体轴发育抑制因子 Axin 是 Wnt 信号途径的负调控子 , 其变异可导致复轴及癌症发生．我们实验室发现， Axin 是一种可以激活 JNK MAP 激酶的骨架蛋白，并独家阐明了整个信号通路的分子与生化机理，发现 Axin 是通过 MEKK1/4 以及其下游激酶 MKK4/7 激酶 JNK ．并发现 Axin 对 JNK 激酶的活化可导致细胞程序性死亡，证明 Axin 是一个抑癌基因．最近，我们又发现它能结合 p53 及其调节因子结合，增强 p53 的磷酸化从而激活 p53 诱导细胞死亡；至此，我们对 Axin 活化 JNK 和作为抑癌因子这一系列信号通路的结构基础和分子机制有了系统的研究和成果．
（责任编辑：labweb）