对疼痛进行量化旨在减少阿片类药物使用的血液试验

人人都会出现疼痛的症状，但疼痛通常是一种主观感受。近日，印第安纳大学医学院、印第安纳波利斯VA医学中心和斯克利普斯研究所的研究人员正在开发一种基于基因表达的生物标志物，该标志物将用于血液诊断试验，以测量和量化疼痛，也就是说可以对疼痛的水平加以客观评价。研究人员称，这项试验可能会对阿片类药物的使用产生积极影响，为疼痛患者带来更精确的治疗方法或替代疗法。本周早些时候，研究者在《分子精神病学》(Molecular Psychiatry)上发表了一项涉及数百名参与者的研究，该研究识别并验证了疼痛的基因表达生物标志物，研究者还在独立的患者群体中对它们进行了评估。据印第安纳大学医学院(Indiana University School of Medicine)的精神病学教授、此次研究的第一作者Alexander Niculescu称，研究人员发现，血液中的基因表达生物标志物不仅可以预测疼痛状态，还可以预测未来急诊就诊时疼痛的情况。研究人员利用三个独立的研究群，发现主要涉及精神疾病人群；在产生严重疼痛症状的重大精神疾病人群中进行了确认；在一个独立的主要精神疾病的人群中进行了测试来预测疼痛状态以及未来急诊部门的疼痛情况。例如，利用Affymetrix基因表达阵列，研究者发现MFAP3基因最具鲁棒性的证据，在独立的人群中，它是疼痛的一个强有力的预测因子，而之前的文献中并没有关于疼痛的证据。研究人员称，GNG7、CNTN1、LY9、CCDC144B和GBP1等基因生物标志物是与疼痛相关的最佳证据。在开发这项试验的过程中，研究小组已经跟踪了大约200名精神病患者的临床进展，这些患者患有抑郁症、焦虑症或更严重的疾病，他们在15年的时间里与临床医生进行了大约600次随访或就诊。 研究人员通过对全基因组的基因表达进行测试开始他们的工作，随着时间的推移，将表达与疼痛有潜在关联的基因从20000个减少到60个，然后在独立的群组中测试这些标志物的预测能力。每隔六个月或更短的时间，参与这项研究的受试者就会向研究者反馈血样并完成一系列的测试。 Niculescu说，随着时间的推移，研究人员跟踪患者疼痛程度和测试结果的变化，在电子病历的帮助下，研究小组还跟踪了临床结果，包括急诊和医院就诊情况。研究人员查看了血液中反映疾病严重程度的分子生物标志物，并使用处方数据库将疼痛生物标志物与药物和天然化合物的特征进行匹配。研究人员说，因此，血液试验可以帮助医生将患者血液中的生物标志物与潜在的治疗方案进行匹配。Niculescu说，最好的治疗方法通常是一种非阿片类药物或化合物，因此，血液试验可能成为抗击美国当前阿片类药物流行甚至滥用的医疗专业人员的一项重要工具。印第安纳大学(Indiana University)正在寻求这项技术的授权，并正在与一家未透露名称的公司进行谈判，该公司有意将这项试验商业化并通过监管机构的批准。Niculescu的目标是尽可能广泛地提供血液试验。Niculescu说：“这就是为什么我们希望从血液等容易获取的来源识别生物标志物进行液体活检，而不是通过患者通常希望避免的(痛苦和侵入性的)手术来实现这一目的。”Niculescu说，研究人员预计这项试验将首先由CAP认证，并由CLIA认证的实验室提供，然后在医院和诊室进行推广，这一过程可能需要三到五年的时间。“疼痛是主观的，医生很难客观地评估疼痛的严重程度，如果能够开发出一种评估疼痛的客观测试，它将是极其有用的”日本埼玉县脑科学理化研究所(Riken Brain Science Institute)教授、研究组组长Tadafumi Kato说，Tadafumi Kato没有参与这项研究。Tadafumi Kato指出，尽管这项研究证实了基因与精神病人群体疼痛之间存在相关性，但是“尚不清楚目前的发现是否适用于一般的临床环境，如临终关怀，还需要进一步的研究来证实这一点。”弗吉尼亚州帕洛阿尔托医疗卫生系统(VA Palo Alto Health Care System)负责研究的副主任戴维·克拉克(David Clark)说，Niculescu和他的同事们的研究“非常独特”。 克拉克说:“这项研究通过对痛苦的长期测量和对不同人群的研究具有重要的意义。”戴维·克拉克没有参与这项研究。 但克拉克认为，同样值得注意的是“某些情况下，在已知分子的列表中，药物可用于修改已确定目标的活性”。“虽然我们还不知道这些相关基因是否真的是导致疼痛原因，但已经产生了一些可验证的假设。” 克拉克认为，已识别的生物标记物的最佳用途可能是鉴别止痛靶点并更好地理解疼痛的机制。“使用这些标志物来可靠地预测疼痛需要大量的额外研究”。Niculescu还指出，尚需要进行更大规模的研究以便在普通患者群体和亚群体中建立规范的水平和阈值。IU领导的研究小组预计，某些特定的生物标志物与疼痛类型相关，比如偏头痛和腰痛等。Niculescu说:“就像其他任何一组临床标志物一样，这项技术必须最终通过适当的(FDA)渠道，并以可靠的方式得到开发，以便应用于临床。” 通过识别出的生物标志物，临床医生不仅能够更好地为患者配置合适的药物，而且能够监控患者对治疗的反应。 阿片类药物的过度使用已经导致许多患者成瘾，即使有些患者需要这些药物，但一些医生不愿意开出这些药物，药物滥用和成瘾是更大的问题。Niculescu说，血液试验可以在这些情况下帮助医生做出适当的决策。 这些生物标志物还可以帮助医生为患者的手术做准备，让他们确定是否需要开出预防慢性术后疼痛的预防性药物。“坦率地说，出现疼痛的患者不需要一个生物标志物来告诉他们自身的疼痛水平，他们的需求很简单—止痛而已。但临床医生可以真正受益的地方在于他们有了开药的标准，通过血液试验，临床医生可以知道患者的疼痛水平，知道哪些药物对患者而言效果最好且不会成瘾，进而做出正确的开药决策，并了解特定患者未来与疼痛相关的事件的风险”Niculescu说。 希望该试验的推广能最终避免与疼痛相关的药物滥用以及患者轻生事件的发生。End  
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