上海交通大学医学院瑞金医院程齐俭在美国约翰斯·霍普金斯大学医学院结核研究中心进修期间,以MTB野生临床菌株CDC1551为母体,运用转移因子插入法,鉴定结核分枝杆菌(MTB)突变株库。将制备的突变株混合液(涉及60个基因的60株突变株)感染小鼠、豚鼠及鼠肺巨噬细胞,并将混合液暴露于一些化学刺激之下,应用先进的定义突变株分析设计队列法、基因芯片技术及实时PCR技术,筛选一批在小鼠肺、豚鼠肺、活化巨噬细胞内及各种化学刺激下存活能力显著降低的突变株。
这些突变株涉及的基因是MTB在应激状态下生存的必需基因。建立MTB突变株库对研究菌体生长必需基因及疾病致病机理具有重要意义。该研究提示,在各种状况下衰减生长的突变株所涉及的基因,是今后研究的合理目标,因为抑制这些基因或其产物的功能,将可有效抑制MTB生长,从而治疗控制结核病。
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