揭开乳糜泻的神秘面纱

以上案例的罪魁祸首就是近些年不可小觑的全球性疾病乳糜泻(celiac disease, CD)，乳糜泻患病率近年来显著增加。乳糜泻既往被认为在我国十分罕见，但随着人们对该病认识的不断深入，发现乳糜泻在我国慢性腹泻以及营养不良的患儿中也多存在。但是乳糜泻发病隐匿且临床表现复杂多样，因此导致临床对乳糜泻患儿的“误诊”和“漏诊”率极高，尽早诊断尽早治疗才能使乳糜泻患儿的生活质量得到明显改善。所以接下来就让小欧带大家认识一下什么是乳糜泻？乳糜泻的临床表现主要有哪些？乳糜泻目前的血清学检测策略以及临床诊断标准又是什么？什么是乳糜泻？乳糜泻(celiac disease, CD)又称为麸质敏感性肠病，麦胶性肠炎、非热带口炎性乳糜泻、特发性脂肪泻。是一种在遗传易感儿童和成人人群中发生的累及小肠的慢性、多器官自身免疫性疾病。它主要由麸质蛋白（麦胶蛋白和麦谷蛋白）和相关醇溶蛋白（来自小麦、大麦、黑麦、含谷蛋白的燕麦）等含麸质类食物促发。其特点主要为小肠炎症从而引起小肠绒毛萎缩，使得患者不能正常消化正常吸收营养，最终出现营养不良、发育迟缓等临床表现。乳糜泻在全世界范围内都很普遍，其患病率近年来显著增加。该病不止常见于儿童，它可发病于任何年龄段且遗传概率也比较高，所以对于一级二级亲属已被确诊为乳糜泻的患者，他们具有更高的患病风险，需要密切关注和随访。目前，终身严格的无麸质饮食（gluten-free diet，GFD）是对乳糜泻患者唯一有效的治疗手段，大部分患者的症状可以得到改善或治愈[1,2]。乳糜泻血清学检测策略其中血清IgA型抗组织谷氨酰胺转移酶抗体（IgA-tTG）诊断乳糜泻的灵敏度和特异度均较高，是目前乳糜泻诊断首选抗体之一。IgA型抗肌内膜抗体（IgA-EmA）检测除了具有良好的灵敏度外，其特异度接近100%，因此当IgA-tTG抗体检测结果处于边界或存在假阳性可能时，应联合检测IgA-EmA抗体，如其为阳性可进一步明确诊断乳糜泻。除此之外，我们知道肠粘膜的固有层在吸收麦胶蛋白后，组织谷氨酰胺转移酶（tTG）脱去麦胶蛋白的酰胺基。在这个过程中谷氨酰胺残基被谷氨酸残基取代。通过这种方式被修饰的麦胶蛋白会与抗原递呈细胞HLA-DQ2/8 等分子结合，提呈给辅助T细胞。进而触发广泛的免疫反应，产生包括抗麦胶蛋白(anti-DGP)抗体在内的多种自身抗体。因此，anti-DGP对于诊断乳糜泻也具有良好的诊断准确度，对其他乳糜泻相关抗体检测结果可起到补充作用。临床表现疑似乳糜泻但IgA-tTG抗体、IgA-EmA抗体等检测为阴性时，可加测anti-DGP抗体以进一步明确，如其为阳性则亦对诊断乳糜泻有一定提示意义。除此之外，anti-DGP抗体的检测对治疗过程的监测以及无麸质饮食的控制都具有一定的应用价值。检测到anti-DGP抗体滴度的升高或降低可以使患者避免进行小肠组织活检。采取无麸质饮食的乳糜泻患者，如果因为摄入麸质引起病情复发，其anti-DGP抗体IgA 与IgG 水平会在几天内升高。在无麸质饮食治疗的过程中，anti-DGP抗体IgA 浓度会快速下降。相反，抗麦胶蛋白抗体IgA 水平持续升高表示患者没有严格遵守无麸质饮食。表1 CD相关血清学抗体检测指标的临床意义乳糜泻诊断标准图1 乳糜泻的诊断流程目前，终身严格的无麸质饮食（gluten-free diet，GFD）是对CD患者唯一有效的治疗手段，大部分患者的症状可以得到改善或治愈。因此，早期诊断对CD的预防及疾病的控制意义重大。
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