新生肾脏标志物在糖尿病早期肾脏病中的应用

在临床诊疗过程中，尿白蛋白-肌酐比值 （urine albumin-to-creatinine ratio，UACR） 和肾小球滤过率 （glomerular filtration rate，GFR） 、肾活检是诊断糖尿病肾病 （diabetic kidney disease，DKD） 的金标准。但肾活检作为一种有创检查，存在禁忌证且有并发症风险，可重复性非常差，多用于DKD和非DKD的鉴别诊断。因此，寻找比UACR和eGFR更敏感和特异的生物标志物在早期DKD诊治方面是具有十分重要的意义。以下为大家整理了更多新生肾脏生物标志物在DKD临床诊疗中的使用。典型案例男性患者，65岁，既往T2DM 10年，平素口服二甲双胍治疗，血糖控制欠佳，糖化血红蛋白为7.5%，eGFR为88.74mL/（min·1.73m2），常规复查示24小时尿蛋白为20mg/24小时，尿KIM-1升高，如何考虑患者的诊断？01、初步诊断患者男，65岁，既往2型糖尿病，化验示24小时尿蛋白正常范围，尿KIM-1升高，初步考虑为糖尿病肾病早期。02、查阅文献T2DM患者患DKD的概率为40%（验前概率）。荟萃分析显示，正常白蛋白尿的T2DM患者尿KIM-1 AUC为0.85（95%CI 0.82-0.88），尿KIM-1诊断早期DKD的灵敏度为0.68，特异度为0.83，阳性似然比为4.1，阴性似然比为0.38。03、验后概率计算验前概=40%验前比=验前概率/（1-验前概率）=0.4/（1-0.4）=0.67验后比=验前比×似然比=0.67×4.1=2.747验后概率=验后比/（1+验后比）=0.73故该患者患DKD的验后概率为73%，即该患者患DKD概率为73%。04、诊疗思路当验后概率超过某个阈值的时候，医生会建议开始治疗，该阈值为治疗阈值。当验后概率低于某个阈值的时候，医生会排除这个诊断，该阈值为检验阈值。当诊断概率处于检验概率与治疗概率之间时，则需要进行进一步检查。尽管DKD是ESRD的主要原因，但肾穿刺是有创的，存在并发症的可能性大。研究显示，恩格列净作为一种降糖药，对DKD具有保护作用，延缓DKD进展，降低全因死亡率，且与安慰剂对照组相比，不良事件发生比例无类似。加用恩格列净疗效好，安全性高，容易开展，考虑暂不采用进一步有风险的肾穿刺检查，加用恩格列净药物后密切监测疗效。05、治疗方案加用恩格列净，密切监测KIM-1、UACR和肾功能。尽管目前已涌现出大量生物标志物，但仍需大量研究为这些生物标志物应用提供更多循证学证据。对新生生物标志物的研究将有助于临床对DKD进行早期诊治，对防治DKD具有十分重要的意义。
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