生物钟基因Cry ：治疗糖尿病潜在新靶点

中国科学院上海生命科学院营养所刘与美国加州大学圣迭戈分校张（Zhang）共同完成的一项研究显示，生物钟基因蛋白隐色素（cryptochrome）可通过阻断胰高血糖素的作用通路抑制禁食条件下糖异生作用，从而可能成为治疗糖尿病的新靶点。相关研究论文2010年9月19日在线发表于《自然·医学》（Nat Med）。
　　哺乳动物在禁食期间可通过刺激肝脏糖异生保持血糖的稳定，而肝糖异生受到昼夜生物钟的调节，并随外部环境的变化与糖代谢协同发生改变，但其机制尚不明确。环磷腺苷（cAMP）介导的信号通路是胰高血糖素作用的关键性转录调节因子之一。
　　刘等的研究发现，在禁食条件下，蛋白隐色素基因Cry1可阻断胰高血糖素介导的细胞内cAMP增高等通路，抑制糖异生基因的表达。研究者在胰岛素抵抗的2型糖尿病小鼠（db/db小鼠）中证实，肝脏过表达Cry1可降低血糖水平，改善小鼠的胰岛素敏感性。此项研究的结果提示，增强蛋白隐色素活性的化合物可能对2型糖尿病患者有治疗作用。
（责任编辑：labweb）