细胞外组蛋白替代凝血酶原促进血管内凝血

FOCUS ON IVDCHINA凝血酶的产生凝血酶原由凝血酶原酶复合物产生，对于弥散性血管内凝血(DIC) 的生理血凝块形成和病理发展至关重要。在危重疾病中，细胞损伤可释放组蛋白进入循环系统，可增加凝血酶的生成并引起DIC，但目前相关分子机制尚不清楚。‍‍  研究发现：在细胞外组蛋白存在的情况下，替代凝血酶原酶可以在没有FVa 和磷脂的情况下形成。组蛋白直接结合凝血酶原片段的特异性促进FXa裂解凝血酶原以释放活性凝血酶，区别于FVa需要磷脂表面来锚定经典的凝血酶原酶复合物。该研究为直接组蛋白增强凝血在损伤的生理和病理反应中提供了一种新机制，同时也为血友病和DIC潜在治疗策略奠定了一定的理论基础。研究数据表明，组蛋白显着降低了凝血级联中对FXa 的需求，从而能够在因子 VIII 和 IX 缺陷血浆以及因子 VIII 缺陷小鼠中形成凝块。在一组重症监护病房 (ICU) 脓毒症患者 (n=144) 中，DIC 患者的循环组蛋白水平显着升高。综上所述，由无磷脂锚定的组蛋白诱导的替代凝血酶原酶可能会导致血管内凝血，并揭示凝血酶生成和DIC 发展的一种新的分子机制。在靶向全身凝血激活和纠正凝血因子缺乏方面具有治疗潜力。‍从血浆中鉴定出作为组蛋白结合蛋白的凝血酶原。‍组蛋白对凝血酶原裂解和凝血酶生成的影响。‍ 组蛋白H3和H4与凝血酶原片段1和片段2的结合与FVa竞争。‍ 在缺乏FV和磷脂的情况下，组蛋白可增强凝血酶的生成。‍ 组蛋白减少了对FXa 的需求以启动凝块形成。‍ 组蛋白促进血友病中的凝块形成。‍ 凝血酶原F1 和 F2 在体内减轻组蛋白诱导的促凝血激活。参考文献：Abrams S T , Su D , Sahraoui Y , et al. Assembly of alternative prothrombinase by extracellular histones initiate and disseminate intravascular coagulation[J]. Blood, 2020, 137(1).-End-     题图 | veer.com   
（责任编辑：dawenwu）