结直肠癌筛查的应用及其意义

金宝来和大家讨论结直肠癌的筛查。美国的结直肠癌发病率和死亡率大幅下降很大程度可归功于筛查预防和早期检测。美国的指南建议对较高CRC风险的个体加强监测，如有可能建议进行结肠镜检查。在这里所涉及的CRC高风险个体，主要指的是：1）存在腺瘤性息肉病史的个体； 2）存在CRC有效切除史的个体； 3）存在CRC家族史或一级亲属诊断为结直肠腺瘤的个体，基于亲属的诊断年龄采取不同的建议； 4）由于炎症性肠病显著发作期间出现高风险的个体； 5）由于已知或疑似存在遗传疾病如林奇综合征（遗传肠癌）或家族性腺瘤性息肉病，存在高风险的个体miRNA则对于大肠癌的诊断和预后具有重要的作用。miRNA是很短（20-22nt）的非编码RNA，通过mRNA降解或平移抑制下调基因表达。已经发现多种癌症组织存在不同的miRNA表达，不同的miRNA存在不同的致癌作用和肿瘤抑制作用。研究表明高水平的血清miR-203与较差的存活率和转移有关，提示其可作为CRC患者的无创预后和转移预测生物标志物。2012年世界范围内男性结直肠癌发病率和死亡率除此之外，miRNA还能够被用于作为CRC早期筛查与诊断的生物标志物。有研究表明高水平的循环miR-34a和低水平的miR150可将息肉患者从晚期癌症患者中鉴别出来（AUC=0.904），低水平的miR-150可将腺瘤患者从晚期癌症患者中鉴别出来（AUC=0.875）。此外，在一个包含40份CRC样品和正常组织对照组的独立公共数据集中也确认了miR-34a和miR150的表达会出现变化。  CTC和ctDNA作为个体化医疗液体活检的临床应用在金宝看来，随着在CRC患者血清中更多的miRNA被检测与分析，相信会有更多的miRNA可作为CRC的检测与筛查标志物，并随着其临床研究的不断深入，其作为商业化产品的成功开发也指日可待。而对于结直肠癌筛查知识的普及和早期诊断技术的进步，都会给结直肠癌的治疗带来显著的好处。
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