上海交通大学附属第一人民医院 崔玖洁 王理伟
胰腺癌的恶性程度极高，死亡率和发病率之比约为95︰100，被称为“癌中之王”。既往研究发现，胰腺癌在早期即发生浸润和转移，仅有15%~20%的患者在诊断时处于可行手术切除的阶段。然而近期转化研究提示，胰腺癌本质上是个基因病，从肿瘤发生到患者死亡，平均历时约为20年，因此早期筛查、诊断进而早期治疗，对提高胰腺癌生存率具有重要意义。
胰腺癌的发生约3%~5%与遗传因素相关。目前认为，遗传易感家族性胰腺癌或携带易诱发胰腺癌基因缺陷的人群是发生胰腺癌的高风险人群。2016年4月25日发表于J Clin Oncol的一项欧洲多中心研究，通过对高风险人群进行筛查，发现对CDKN2A突变携带者进行影像学筛查可显著提高胰腺癌的早期诊断率，使手术切除率提高至75%，5年生存率提高至24%。这些研究结果令人兴奋。
该研究的意义在于，通过聚焦于胰腺癌遗传易感性的筛查，证明胰腺癌的筛查和早期诊断可显著改善患者的预后。这对于临床胰腺癌患者的诊治具有重要意义，为胰腺癌的筛查和早期诊断提供了非常有价值的策略，代表了胰腺癌疾病管理的一大进步。同时，该研究也为将来进一步开展胰腺癌筛查的相关研究提供了思路。
该研究开创了一条对高风险无症状人群进行筛查以实现早期诊断胰腺癌的途径，这非常令人赞叹。但对于胰腺癌筛查和早期诊断，目前整体上仍在初步探索中，需要进一步的思考和研究，这与诸多原因相关，主要原因为以下几个方面。
肿瘤的筛查涉及到医学、伦理学等多个领域，同时也需要探讨其社会经济学价值。此研究建议可对高风险人群筛查CDKN2A基因突变，进而开展影像学相关筛查，但该建议对于人群总体的胰腺癌早期诊断率、生存率的影响以及其社会经济价值仍需要进一步的数据和更多的研究来支持和证实。
根据肿瘤基因组计划（TCGA）数据库的数据，CDKN2A突变在胰腺癌中占51.7%，提示仍有很大一部分患者在没有CDKN2A突变的情况下发生胰腺癌。因此，如何寻找更具价值的生物标志物，或开发出针对不同人群的特异性的标志物以实现对总体人群分队列进行筛查，仍需要进一步的探索。
在此研究中，对胰腺癌的筛查和诊断主要依赖传统的影像学技术，并未做到真正意义上对胰腺癌具有针对性的早期筛查和诊断，因此，开发胰腺癌的特异性分子影像技术也需要进一步研究。
对胰腺癌的筛查和早期诊断，任重而道远，需要医学、伦理学、生物信息学、经济学等多个领域的研究者共同参与。我们相信，随着精准医疗的发展，各种组学研究将助力胰腺癌的筛查和早期诊断，最终实现生存率的提高。
（责任编辑：xgh）
