检验视界A-A+肿 瘤 相 关 自 身 抗 体 ( TAAS)作为一种在肿瘤发展的早期阶段,由肿瘤细胞表面表达的异常抗原物质刺激患者的免疫系统所产生的抗体,经体液免疫的扩大效应后可在血清中检测到,是目前主要用于反映肿… 肿 瘤 相 关 自 身 抗 体 ( TAAS)作为一种在肿瘤发展的早期阶段,由肿瘤细胞表面表达的异常抗原物质刺激患者的免疫系统所产生的抗体,经体液免疫的扩大效应后可在血清中检测到,是目前主要用于反映肿瘤细胞存在的早期筛检指标之一,为早期发现肿瘤并给予准确的治疗、改善肿瘤患者预后提供重要价值。因此,明确临床常见肿瘤的相关自身抗体及临床应用范围,在肿瘤早期筛检和监测其转移、进展方面具有重要意义。一、肿瘤及TAAS概述肿瘤的早期预防和筛查是当前肿瘤疾病领域中的关键环节。目前,临床常用的检查方法主要包括影像学检查、血清学肿瘤标志物检测以及组织病理学活检等,但事实证明影像学检查不仅具有滞后性,部分检查也具有放射性危害,组织病理活检往往也因存在机械性损伤和具备感染风险而不被作为肿瘤筛查的首选;而血清学肿瘤标志物往往在肿瘤中晚期释放,导致患者无法及时在疾病早期发现肿瘤细胞的存在而错过最佳治疗时期。因此,相比之下,肿瘤相关自身抗体作为一种稳定表达的血清学检测指标在肿瘤早期筛查中占据重要地位。不同器官来源的肿瘤细胞,其刺激机体产生的肿瘤相关自身抗体往往也不相同,临床上可通过选择不同类型的自身抗体反映不同器官来源的肿瘤的进展。二、各型肿瘤中常见肿瘤相关自身抗体的应用(一)肺癌及相关自身抗体的应用1. 肺癌的概述:肺癌作为全球最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率呈逐年上升趋势。据WHO发布的《全球癌症报告》中的数据显示,在全球新增的癌症病例中,肺癌在发病率最高的4种癌症中占据首位。肺癌的发病特征在于其隐匿性,往往在疾病晚期才表现出明显的临床症状,而此时癌细胞多已扩散转移,错过了临床最佳治愈时机。因此,对肺癌和高危人群进行早期筛查并及时给予相应的治疗手段,可大大提高患者生存率和生存质量。2. 自身抗体在肺良和恶性结节及不同病理类型中应用:目前临床常用的自身抗体包括性别决定基因家族2(SOX2),蛋白基因产物9.5(PGP9.5),黑色素瘤抗原A1(MAGEA1),睾丸抗原G抗原7,ATP结合RNA解旋酶、P53、凋亡抑制因子BIRC5抗体等。研究表明,上述7种自身抗体在肺恶性结节患者中含量明显高于肺良性肺结节患者和健康人群。与此同时,自身抗体联合低螺旋CT(LDCT)技术可显著提高肺部恶性结节的诊断灵敏度和特异性。除此之外,自身抗体种类往往也与肿瘤的病理学分型有关。除上述经典的自身抗体之外,多种TAAs也被证明可通过蛋白芯片技术筛选并制备相应试剂盒用于早期肺癌的检查,丰富临床肺癌相关自身抗体谱。3. 部分自身抗体预示肺癌患者预后:除用于早期检测肿瘤的存在和鉴别组织学类型外,部分自身抗体也被证明可用于辅助诊断肿瘤的浸润和肺转移癌。如S100B 抗体诊断肺癌脑转移具有一定的灵敏度和特异性,能鉴别肺癌脑转移和其他部位的转移,且不受病理分型的影响。4. 肺癌相关自身抗体的联合检测:尽管肿瘤相关自身抗体在肿瘤早期筛检中具有一定优势,但部分研究表明多种自身抗体联合检测的灵敏度往往高于单一自身抗体检测,且在肺癌诊断尤其是早期肺癌诊断中,数量多的自身抗体联合检测的诊断价值高于数量少的自身抗体联合检测。除此之外,研究表明血浆中部分肿瘤相关自身抗体水平常与肿瘤标志物水平呈现正相关,两者联合检测往往可提高单一检测的灵敏度和特异性,因此临床常用自身抗体联合检测肿瘤血清学标志物增加肿瘤早期诊断的特异性和灵敏度。(二)肝癌及相关自身抗体的应用1. 肝癌概述:肝癌作为全球肿瘤死亡风险第三位的恶性肿瘤,其预后较差、致死率极高,多数肝癌患者一经确诊便在1年内死亡。而我国作为乙型肝炎好发国家存在较大的乙肝患者和乙肝携带者群体,使得我国成为肝癌高发国家,故及时早期的筛检出肝癌细胞的存在对改善患者预后至关重要。目前临床应用最广泛的血清学检查指标是甲胎蛋白(AFP),但因其对早期肝癌检查的灵敏度较低,在早期筛检中受限。因此临床可通过检测肿瘤相关自身抗体筛检早期肿瘤细胞。2. 肝癌相关自身抗体在肝病进程中的表达:在肝癌发生过程中,肿瘤相关抗体的出现甚至早于肿瘤相关抗原,使肿瘤相关自身抗体在肝病的早期筛检和鉴别中发挥重要作用。重要的是,肝病受损程度往往与自身抗体水平密切相关,其在病毒性肝炎、肝硬化、肝癌发展的过程中存在着显著的差异性表达,在伴随HBV 感染的肝硬化患者体内发现肿瘤相关自身抗体的表达对预示肝癌的发生具有更大意义。因此,早期检测高危人群中血浆自身抗体含量有助于及早发现肿瘤细胞的存在,改善患者预后,提高患者生存率。3. 肝癌侵袭和预后相关自身抗体:自身抗体的检测不仅用于早期肿瘤的筛检,在疾病进展过程中,血浆中部分自身抗体水平的多少往往也与肿瘤的分化、侵袭密切相关。4. 肝癌相关自身抗体联合检测:尽管肿瘤相关自身抗体的检测可在肿瘤早期发现肿瘤细胞的存在,但事实上仅检测单一自身抗体往往无法保证诊断的特异性和准确性,故临床上常将多种自身抗体联合或自身抗体与甲胎蛋白联合检测的方法以提高疾病诊断的准确率和灵敏度。(三)食管癌及其自身抗体的检测1. 食管癌概述:食管癌是全球常见的高发病率、高死亡率的恶性肿瘤,我国部分地区受饮酒、食用烫热食物等不良饮食习惯的影响,成为食管癌高发地区。尽管胃镜和黏膜活组织病理检查是筛查和早期发现的有效手段,但因其有创、费用高等原因使其在临床应用中受限,近几年的研究显示在早期食管癌患者的血液中发现多种肿瘤相关自身抗体,可在食管癌的早期筛检中发挥重要作用。2. 自身抗体及其联合检测在食管癌早期筛查中的应用:研究发现,与食管癌相关的自身抗体有35 种,其中最常用的自身抗体是抗p53。除此之外,包括抗HCCR-1,抗p62,抗C-myc,抗MDM2在内的多种自身抗体在食管鳞癌患者的含量均明显高于健康人群中的含量。但值得一提的是,单一自身抗体检测在早期食管癌的临床应用中并不广泛,临床常将多种自身抗体联合检测以提高检测灵敏度并用于临床对不同食管癌进行分型(四)甲状腺癌及其相关自身抗体的应用1. 甲状腺癌概述:甲状腺癌是一种起源于甲状腺的恶性肿瘤。据统计,女性受激素水平影响,甲状腺癌发病率为男性的2~3倍,尽管触诊和影像学检查能及早发现甲状腺结节的存在,但往往无法准确判别肿瘤的良恶性,而肿瘤相关自身抗体作为一种肿瘤早期筛检的重要指标,不仅可以预示结节的良恶性,同时在疾病的进展中也有差异性表达。2. 甲状腺癌相关自身抗体与甲状腺结节良恶性的相关性:目前,理论上与甲状腺癌相关的自身抗体有多种,但临床常用的自身抗体主要是抗甲状腺球蛋白抗体(TgAb)和甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)。研究表明,血浆中TgAb、TPOAb水平的高低不仅与甲状腺结节产生的可能性相关,更重要的是血浆中甲状腺球蛋白及TgAb含量在结节性甲状腺肿和甲状腺癌患者中具有显著的差异性表达,尤其在伴随有甲状腺结节的高危人群中,TgAb水平可预测甲状腺结节的良恶性,因此年轻甲状腺结节病患者不可轻易忽视甲状腺结节的存在,尤其是TSH水平较高且TgAb阳性患者中,应定期筛查TgAb。3. 甲状腺癌相关自身抗体与患者预后的相关性:TgAb不仅在鉴别良恶性甲状腺结节中发挥重要作用,在监测肿瘤细胞是否转移、扩散中也发挥重要作用。当然,临床对肿瘤相关自身抗体的研究并不仅仅局限于本文所提及的四种常见肿瘤,在诸如结直肠癌,卵巢癌,乳腺癌等其他常见肿瘤的早期筛检中某些自身相关抗体的检测也发挥着重要作用。三、当前肿瘤相关自身抗体应用不足与未来趋势 当前肿瘤相关自身抗体应用的不足:肿瘤相关自身抗体作为伴随肿瘤细胞产生的重要早期指标,在肿瘤早期筛检中发挥的重要作用不可忽视。需要注意的是,尽管自身抗体在早期筛检中显示出一定的优势,但部分研究表明,自身抗体阳性的高危人群中仍有半数组织病理学活检和影像学均无异常的无病变人群,并且在抗体检测为阴性的无症状人群中,仍有一小部分人最终发展为癌,这部分源于单一抗体检测和检测方法的灵敏度不足。 未来展望:为弥补单一自身抗体检测带来的不足,目前临床常使用联合检测以提高肿瘤诊断的灵敏度。除此之外,临床也常用肿瘤相关自身抗体联合某些肿瘤标志物检测检测提高非小细胞肺癌的检出率,为及早发现、诊治并治愈肿瘤提供了有利的保证,最终将在很大程度上降低肿瘤的病死率,并延长肿瘤患者的生存时间。不同肿瘤可能需要不同的TAA组合,同时临床应用时还需根据患者自身情况,选择不同的肿瘤自身抗体进行联合检测,以达到早期肿瘤免疫诊断所需要的敏感度和特异度,从而使多种TAA组合检测并用于肿瘤早期诊断具有可行性和实用性。当然,各种自身抗体的临床检测方法灵敏度的高低也是评估自身抗体水平高低的重要方面,未来也将会通过蛋白芯片等技术筛选出更多肿瘤相关性自身抗体满足临床应用需求。
(责任编辑:dawenwu)
赵海燕 王明雪 王文削 关秀茹 | 肿瘤相关自身抗体谱检测技术与临床诊疗价值
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