1,5-AG能成为糖尿病临床诊断的新指标吗？

1,5-脱水葡萄糖醇（1,5-anhydroglucitol, 1,5-AG），又称 1,5-脱水山梨醇，是人体内主要的多元醇糖物质之一，主要来源于食物，人体几乎不合成。在正常情况下1,5-AG经过肾小球滤过，并在肾小管中被选择性转运蛋白钠葡萄糖协同转运蛋白-4（sodium glucose cotransporter-4，SGLT-4）主动重吸收，且很难在体内代谢，因此能够维持体内浓度的稳定[13,14]。当血糖水平高于肾葡萄糖阈时，1,5-AG在肾脏的重吸收被葡萄糖竞争性抑制，从而导致血清1,5-AG水平下降[15,16]。检测血清1,5-AG能够反映近1～2周内的平均血糖水平，对于近期血糖波动更为敏感，可作为辅助的血糖监测指标用于糖尿病筛查及指导治疗方案的调整[1]。2003年，美国FDA批准将1,5-AG作为短期血糖检测的指标，而我国1,5-AG的临床应用并不普遍，以天津地区为例，不但无医疗机构开展此项目，而且无收费标准。 为观察血清1,5-AG对于糖尿病的诊断价值，以及尿液1,5-AG是否与尿糖一样可以作为糖尿病诊断的参考指标： 我们招募了2022年2月至3月天津市第一中心医院收治的 糖尿病患者82例 。其中男性58例，女性24例，平均年龄57.9±12.0岁。 入组条件 ：符合《中国2型糖尿病防治指南（2020）版》诊断标准：典型糖尿病症状加上随机血糖≥11.1mmol/L，或加上空腹血糖≥7.0mmol/L，或加上OGTT 2h血糖≥11.1mmol/L，或加上HbA1c≥6.5% [1] 。排除标准：（1）恶性肿瘤患者，（2）慢性肾病 （Chronic kidney disease, CKD） 4-5期患者，（3）器官移植患者，（4）自身免疫性疾病患者。 同时招募健康查体人员33例 ，其中男性24例，女性9例，平均年龄51.8±12.8岁。 入组条件 ：排除糖尿病、恶性肿瘤、肾功能不全、自身免疫病。各组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 收集各入组人员空腹采血血清500μL，尿液标本500μL，置于-80℃冻存备用。 本研究首先验证了血清和尿液1,5-AG在糖尿病患病人群中的变化，发现糖尿病患者血清1,5-AG显著降低，尿液1,5-AG显著升高。需要注意的是， 严重肾功能损伤会影响1,5-AG水平 。 出于排除肾功能衰竭对实验的影响，没有纳入4～5级的CKD患者。这也提示我们在1,5-AG的临床应用中应该考虑到肾功能的影响。 近年来，除血液之外其他体液的1,5-AG水平与糖尿病关系的研究也受到一定的关注，其中有代表性的是唾液1,5-AG水平的研究。《中国2型糖尿病防治指南（2020）版》中提到，唾液1,5-AG作为无创监测方法开始探索应用与糖尿病筛查。 此外，1975年Servo等人首先在脑脊液中发现了1,5-AG，并发现其在糖尿病患者中的水平降低。 尿液中1,5-AG水平的研究尚未见报道。本研究首次评估了晨尿标本中1,5-AG水平与糖尿病的关系，发现糖尿病患者尿液1,5-AG显著升高，且与尿糖水平成正相关， 表明尿液1,5-AG与尿糖一样可以作为糖尿病的辅助诊断指标 。 日本学者研究表明，血清1,5-AG筛查糖尿病的切点为12-18 mg/L，灵敏度和特异度约为75-85%，低于本研究的结果。由于糖尿病患者血清1,5-AG显著降低的同时，存在尿液1,5-AG的显著升高，因此说我们推测血清1,5-AG与尿液1,5-AG的比值（S/U1,5-AG）会放大诊断效能。 实际检测结果表明，S/U1,5-AG的特异度和ROC曲线下面积与单纯血清1,5-AG相比有所提升，但效果并不明显。出现以上现象的原因可能是，本研究入组患者较少且大多症状比较典型，轻症糖尿病患者例数较少，因此单纯血清1,5-AG的诊断效能达到了很高的水平，曲线下面积达到0.995，造成S/U1,5-AG的提升作用并不明显。应该扩大样本量，纳入更多轻症糖尿病患者继续进行研究。除此之外我们发现，在新定标的基础上检测，会出现个别标本检测结果为负值的情况，估计是受到药物干扰所致。后期我们将重点研究出现负值的原因，期望对该试剂进行改进，以便于临床应用。【参考文献】[1] 中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南（2020）版（上）. 中国实用内科杂志，2021， 4（8）：668-695.[13] Yamanouchi T, Tachibana Y, Akanuma H, et al. Origin and Disposal of 1,5-Anhydroglucitol, a major polyol in the human-body[J]. Amer J Physiol, 1992, 263(2): E268-E273.[14] Yamanouchi T, Shinohara T, Ogata N, et al. Common reabsorption system of 1,5-anhydro-D-glucitol, fructose,  and  mannose  in  rat  renal  tubule[J].  Biochimica  Et  Biophysica  Acta-General  Subjects,  1996, 1291(1): 89-95.[15] Wang Y, Yuan Y X, Zhang Y L, et al. Serum 1,5-anhydroglucitol level as a screening tool for diabetes mellitus in a community-based population at high risk of diabetes[J]. Acta Diabetol, 2017, 54(5): 425-431.[16] Sato  A.  [Indicators  of  glycemic  control  –hemoglobin  A1c  (HbA1c),  glycated  albumin  (GA),  and 1,5-anhydroglucitol (1,5-AG)][J]. Rinsho Byori, 2014, 62(1): 45-52.
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