1,5-脱水葡萄糖醇(1,5-anhydroglucitol, 1,5-AG),又称 1,5-脱水山梨醇,是人体内主要的多元醇糖物质之一,主要来源于食物,人体几乎不合成。在正常情况下1,5-AG经过肾小球滤过,并在肾小管中被选择性转运蛋白钠葡萄糖协同转运蛋白-4(sodium glucose cotransporter-4,SGLT-4)主动重吸收,且很难在体内代谢,因此能够维持体内浓度的稳定[13,14]。当血糖水平高于肾葡萄糖阈时,1,5-AG在肾脏的重吸收被葡萄糖竞争性抑制,从而导致血清1,5-AG水平下降[15,16]。检测血清1,5-AG能够反映近1~2周内的平均血糖水平,对于近期血糖波动更为敏感,可作为辅助的血糖监测指标用于糖尿病筛查及指导治疗方案的调整[1]。2003年,美国FDA批准将1,5-AG作为短期血糖检测的指标,而我国1,5-AG的临床应用并不普遍,以天津地区为例,不但无医疗机构开展此项目,而且无收费标准。 为观察血清1,5-AG对于糖尿病的诊断价值,以及尿液1,5-AG是否与尿糖一样可以作为糖尿病诊断的参考指标: 我们招募了2022年2月至3月天津市第一中心医院收治的 糖尿病患者82例 。其中男性58例,女性24例,平均年龄57.9±12.0岁。 入组条件 :符合《中国2型糖尿病防治指南(2020)版》诊断标准:典型糖尿病症状加上随机血糖≥11.1mmol/L,或加上空腹血糖≥7.0mmol/L,或加上OGTT 2h血糖≥11.1mmol/L,或加上HbA1c≥6.5% [1] 。排除标准:(1)恶性肿瘤患者,(2)慢性肾病 (Chronic kidney disease, CKD) 4-5期患者,(3)器官移植患者,(4)自身免疫性疾病患者。 同时招募健康查体人员33例 ,其中男性24例,女性9例,平均年龄51.8±12.8岁。 入组条件 :排除糖尿病、恶性肿瘤、肾功能不全、自身免疫病。各组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。 收集各入组人员空腹采血血清500μL,尿液标本500μL,置于-80℃冻存备用。 本研究首先验证了血清和尿液1,5-AG在糖尿病患病人群中的变化,发现糖尿病患者血清1,5-AG显著降低,尿液1,5-AG显著升高。需要注意的是, 严重肾功能损伤会影响1,5-AG水平 。 出于排除肾功能衰竭对实验的影响,没有纳入4~5级的CKD患者。这也提示我们在1,5-AG的临床应用中应该考虑到肾功能的影响。 近年来,除血液之外其他体液的1,5-AG水平与糖尿病关系的研究也受到一定的关注,其中有代表性的是唾液1,5-AG水平的研究。《中国2型糖尿病防治指南(2020)版》中提到,唾液1,5-AG作为无创监测方法开始探索应用与糖尿病筛查。 此外,1975年Servo等人首先在脑脊液中发现了1,5-AG,并发现其在糖尿病患者中的水平降低。 尿液中1,5-AG水平的研究尚未见报道。本研究首次评估了晨尿标本中1,5-AG水平与糖尿病的关系,发现糖尿病患者尿液1,5-AG显著升高,且与尿糖水平成正相关, 表明尿液1,5-AG与尿糖一样可以作为糖尿病的辅助诊断指标 。 日本学者研究表明,血清1,5-AG筛查糖尿病的切点为12-18 mg/L,灵敏度和特异度约为75-85%,低于本研究的结果。由于糖尿病患者血清1,5-AG显著降低的同时,存在尿液1,5-AG的显著升高,因此说我们推测血清1,5-AG与尿液1,5-AG的比值(S/U1,5-AG)会放大诊断效能。 实际检测结果表明,S/U1,5-AG的特异度和ROC曲线下面积与单纯血清1,5-AG相比有所提升,但效果并不明显。出现以上现象的原因可能是,本研究入组患者较少且大多症状比较典型,轻症糖尿病患者例数较少,因此单纯血清1,5-AG的诊断效能达到了很高的水平,曲线下面积达到0.995,造成S/U1,5-AG的提升作用并不明显。应该扩大样本量,纳入更多轻症糖尿病患者继续进行研究。除此之外我们发现,在新定标的基础上检测,会出现个别标本检测结果为负值的情况,估计是受到药物干扰所致。后期我们将重点研究出现负值的原因,期望对该试剂进行改进,以便于临床应用。【参考文献】[1] 中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南(2020)版(上). 中国实用内科杂志,2021, 4(8):668-695.[13] Yamanouchi T, Tachibana Y, Akanuma H, et al. Origin and Disposal of 1,5-Anhydroglucitol, a major polyol in the human-body[J]. Amer J Physiol, 1992, 263(2): E268-E273.[14] Yamanouchi T, Shinohara T, Ogata N, et al. Common reabsorption system of 1,5-anhydro-D-glucitol, fructose, and mannose in rat renal tubule[J]. Biochimica Et Biophysica Acta-General Subjects, 1996, 1291(1): 89-95.[15] Wang Y, Yuan Y X, Zhang Y L, et al. Serum 1,5-anhydroglucitol level as a screening tool for diabetes mellitus in a community-based population at high risk of diabetes[J]. Acta Diabetol, 2017, 54(5): 425-431.[16] Sato A. [Indicators of glycemic control –hemoglobin A1c (HbA1c), glycated albumin (GA), and 1,5-anhydroglucitol (1,5-AG)][J]. Rinsho Byori, 2014, 62(1): 45-52.
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1,5-AG能成为糖尿病临床诊断的新指标吗?
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