来自哈尔滨医科大学附属第一医院，哈佛大学医学院的研究人员发表了题为“Phagocytosis by macrophages and endothelial cells inhibits procoagulant and fibrinolytic activity of acute promyelocytic leukemia cells”的文章，证明吞噬作用抑制了急性早幼粒细胞白血病（APL）细胞的促凝和纤溶活性，解答了多年来有关白血病细胞宿命的相关问题，这一成果公布在Blood杂志上。
文章的通讯作者是哈佛大学医学院布莱根妇女医院的史家岚博士，其早年毕业于哈尔滨医科大学，目前在布莱根妇女医院血液肿瘤科从事教学和研究工作，被聘为龙江学者，哈医大一院教授，博士生导师。国家自然科学基金课题评审专家；Blood, J Thrombosis and Haemostasis, Thrombosis and Haemostasis 指定审稿人。史家岚研究组主要从事出凝血方面的研究，包括磷脂酰丝氨酸及凋亡细胞促凝血和乳粘素抗凝血机制。
APL是以危及生命的血栓和出血以及早幼粒细胞的积聚为特征的疾病，尽管这种疾病代表了一种成功治疗的范例，在临床和实验水平皆取得了明显的进步，但APL细胞的移除过程仍有待研究。特别是在化疗后，损伤的肿瘤细胞的命运和这些细胞在哪里和怎样被清除还不清楚，延迟排除这些细胞将直接导致弥漫性血管内凝血及随后的出血，故治疗早期死亡率高。
急性早幼粒细胞白血病凝血紊乱主要与APL原始细胞的促凝物质和纤溶激活物相关，但是这些白血病细胞的宿命仍不清楚。
在这项研究中，研究人员探究了MΦ和Ecs在体外对APL细胞的吞噬作用以及其与APL促凝活性和纤溶活性的相关性。另外他们还研究了乳粘素在吞噬中的作用，并确定了乳粘素和吞噬具有协同调节APL凝血功能紊乱的作用。结果显示：培养的MΦ和Ecs都能吞噬APL细胞，乳粘素以时间依赖性的方式促进了这种吞食。
这项研究证明了MΦ和ECs在体外对APL细胞的吞噬作用能够防止APL的凝血紊乱，乳粘素通过其促进吞食APL细胞的作用或许可以用于减少白血病细胞数量，乳粘素和巨噬细胞具有能够协同降低凝血活性的能力，其对PS相关的凝血功能紊乱有可能是一个有吸引力的治疗策略。并且，乳粘素介导的吞食将有助于改善APL纤溶亢进状态。
史家岚研究组还去年还曾报道其研究组生物探针方面的研究进展——他们发现乳黏素还有望替代目前普遍使用的膜联蛋白，用于检测细胞凋亡。膜联蛋白也是一种PS结合蛋白，但用于细胞凋亡检测时，可被活细胞吞噬而导致假阳性；膜联蛋白与PS结合须有钙离子存在，而钙离子有可能夸大阳性结果；当PS在细胞表面暴露低于2.5%～8%时，膜联蛋白与PS结合不敏感。相对而言，乳黏素能以非钙依赖的方式与凋亡细胞表面暴露的PS结合，且特异性和敏感性均高于膜联蛋白，因此作为检测细胞凋亡的探针将很有前景。
原文摘要：
Phagocytosis by macrophages and endothelial cells inhibits procoagulant and fibrinolytic activity of acute promyelocytic leukemia cells
The coagulopathy of acute promyelocytic leukemia (APL) is mainly related to procoagulant substances and fibrinolytic activators of APL blasts, but the fate of these leukemic cells is unknown. The aim of this study was to investigate the removal of APL blasts by macrophages and endothelial cells in vitro and consequent procoagulant and fibrinolytic activity of APL cells. We found that human umbilical vein endothelial cells as well as THP-1 and monocyte-derived macrophages bound, engulfed and subsequently degraded immortalized APL cell line NB4 and primary APL cells. Lactadherin promoted phagocytosis of APL cells in a time-dependent fashion. Furthermore, factor Xa and prothrombinase activity of PS-exposed target APL cells was time-dependently decreased after incubation with phagocytes (THP-1-derived macrophages or human umbilical vein endothelial cells). Thrombin production on target APL cells was reduced by 40-45% after two hours of coincubation with phagocytes, and 80% by a combination of lactadherin and phagocytes. Moreover, plasmin generation of target APL cells was inhibited 30% by two hours of phagocytosis, and approximately 50% by lactadherin-mediated engulfment. These results suggest that engulfment by macrophages and endothelial cells reduce procoagulant and fibrinolytic activity of APL blasts. Lactadherin and phagocytosis could cooperatively ameliorate the clotting disorders in APL.
作者简介：
史家岚，龙江学者，哈医大一院教授，博士生导师。美国哈佛医学院布里根医院（Brigham and Women’s Hospital）血液肿瘤科从事教学和研究工作；美国血液学会和国际血栓和止血学会委员；国家自然科学基金课题评审专家；Blood, J Thrombosis and Haemostasis, Thrombosis and Haemostasis 指定审稿人。从事出凝血方面的研究，包括磷脂酰丝氨酸及凋亡细胞促凝血和乳粘素抗凝血机制。在王吾如和巴德年教授的指导下，1988年，史家岚首先在我国以中文命名apoptosis（一种细胞死亡型式）为细胞凋落／凋亡；并发现肿瘤细胞的死亡型式为凋亡，为筛选有效抗肿瘤的生物和化学药物提供依据。首先在国际上报道乳粘素可做为鉴别细胞凋亡的特异有效探针和作为一种新型抗凝剂用于出凝血疾病的研究。同时在实验肿瘤学、肿瘤免疫学、分子生物学、细胞免疫学等几个相关领域里发表SCI论文数十篇，其中影响因子10点以上的文章6篇。并以第三作者与其他专家学者合作发表Science文章一篇。
（责任编辑：labweb）
