长期以来, AST和ALT作为肝脏损伤的敏感标志物一直倍受临床医生青睐。诚然,二者在肝脏损伤性疾病的诊断、病情评估疗效评价中有着举足轻重的作用,但其缺陷也显而易见:特异性太差。众所周知,AST和ALT并不是肝脏特异性的标志物,二者增高也见于肾脏损伤、骨骼肌损伤等情况。尽管人们从蛋白质组学和转录组学的角度探索肝脏标志物的努力从未中断,但多数时候事与愿违,探索标志物的脚步却屡屡受阻。
microRNA是近年来新发现一类非编码RNA分子,因其能介导目的基因的转录后调控机制而倍受学界关注。同时,由于microRNA的表达具有良好的组织特异性,因此可能是一种潜在的疾病标志物。
最近,Clinical Chemistry在线刊登的一篇文章发现了miR-122是肝脏损伤的良好标记物。在这篇文章中,作者首先检测了20名HBV感染患者和15名健康个体的血浆miR-194, miR-192,miR-148,miR-122,miR-21,miR-22,miR-16,miR-15a的水平,结果发现miR-122和miR-192在HBV感染患者中表达较高,因此可能是潜在的肝脏损伤标志物。
实际上,此前的动物身上开展的研究已经表明miR-122是潜在的肝脏损伤标志物( 【进展】Clinical Chemistry:microRNA:新型组织损伤生物标记)。接下来,作者检测了40名健康对照和83名慢性HBV感染者血浆中的miR-122,结果发现其与血浆ALT水平呈正相关(Spearman r=0.896; P <0.001);同时,血浆miR-122还与肝脏的组织病理学改变密切相关;采用ROC分析评价miR-122对于肝脏损伤的诊断界值,结果表明:miR-122对于肝脏损伤的诊断价值高于ALT,logistic回归分析结果也表明miR-122是独立的肝脏损伤标志物。。为验证miR-122作为肝脏损伤标志物的特异性,作者对比了健康个体和肌肉损伤人群血浆miR-122的差异,结果发现,虽然肌肉损伤会导致血浆ALT活性升高,但是不会引起血浆miR-122水平增高。 由此可见:与传统的肝脏损伤指标ALT相比,miR-122是较为特异的标志物。 接下来作者分别在药物诱导性肝脏损伤和酒精性肝脏损伤的动物模型上验证了miR-122作为肝脏损伤标志物的敏感性,通过对肝脏损伤动物模型的血浆miR-122水平和ALT活性进行动态追踪后,作者发现: 在注射肝脏损伤药物0.5小时后,血浆miR-122水平随即增高3倍,先于ALT增高,且在后期反应中,血浆miR-122的增高幅度显著也大于ALT。在酒精性肝脏损伤模型中,血浆miR-122水平甚至在无形态学改变时(0.5小时)就增高。 这些结果表明:在肝脏损伤的过程中,miR-122可能是比ALT还敏感的标志物。 这篇文章从动物实验和临床试验两个水平评价了miR-122在肝脏损伤性疾病中的诊断意义,揭示了miR-122是一种敏感而且特异性的优秀肝脏损伤标志物,其前景十分值得期待。 (责任编辑:lgh)