原标题：《Science》子刊：肿瘤来源的外泌体调节单核细胞中PD-L1的表达
《Science》子刊：肿瘤来源的外泌体调节单核细胞中PD-L1的表达
引起肿瘤的炎症和逃避免疫介导的肿瘤破坏已被认为是癌症的标志。肿瘤相关巨噬细胞是这些过程中的关键参与者，目前正被探索作为多种癌症的治疗靶点。
慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种成熟CD5+CD19+B淋巴细胞的恶性肿瘤，与炎症环境和缺陷免疫反应有关。CLL患者血液中的单核细胞以及淋巴器官中的巨噬细胞倾向于免疫抑制表型，包括免疫调节分子程序性细胞死亡1配体1（PD-L1）和吲哚胺2，3-双加氧酶1（IDO1）的上调。在CLL的Eμ-TCL1小鼠模型中，单核细胞和巨噬细胞的耗竭或抗PD-L1抗体的治疗可以减轻肿瘤的发展，突出了免疫控制在该疾病中的相关性。到目前为止，CLL细胞如何影响单核细胞和巨噬细胞的发育和活性的机制尚不清楚。
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德国癌症研究中心分子遗传学系Franziska Haderk教授团队在国际知名综合性科学杂志《Science》子刊《Science Immunology》上发表题为“Tumor-derived exosomes modulate PD-L1 expression in monocytes”的相关研究综述，团队首次确定了肿瘤衍生的外泌体在调节慢性淋巴细胞白血病（CLL）免疫反应中的关键作用。
研究团队从CLL患者的血浆样本和CLL细胞系的培养上清液中分离出外泌体，并通过蛋白质组分析和RNA测序来表征其含量。围绕其功能相关性，用外泌体体外处理单核细胞，并通过共聚焦显微镜、流式细胞术和细胞因子定量监测摄取以及外泌体介导的反应。团队已经确定Y RNA hY4是CLL衍生的外泌体中高度丰富的RNA，并表明外泌体和外源性hY4都诱导单核细胞中PD-L1的表达和细胞因子的释放，从而有助于CLL中的肿瘤支持性微环境。小鼠Toll样受体（TLR）信号传导的抑制降低了CLL的发展，因此可能具有治疗意义。
CLL衍生的外泌体的表征和定量
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了解肿瘤细胞和免疫细胞之间的相互作用对于为肿瘤量身定制免疫中心疗法至关重要。
（ANEXT安龄生物科技研发中心）返回搜狐，查看更多
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