原标题:外泌体对于卵巢早衰的应用功效研究新进展
▷ 现代人生活节奏过快,导致很多健康问题出现年轻化趋势,比如男性的脱发问题,以及女性的卵巢早衰。
一、卵巢早衰的特征
▷ 卵巢是主导女性人生当中各阶段不同特征的独特器官,其重要性不言而喻。卵巢早衰(POF)则是指卵巢功能提前衰竭,其主要有以下三大特征:
▷ 1、月经异常或闭经。女性青春期前发病,无第二性征发育,从未有过月经称原发闭经;性腺发育不全者,出现月经初潮延迟或者月经不规则、痛经;或者青春期后发病,有第二性征发育,但突然出现月经周期紊乱、月经量减少,甚至闭经,称继发闭经。
▷ 我国女性绝经的平均年龄为49.5岁,如果女性在40岁之前出现以上问题,都有可能提示卵巢早衰。
▷ 2、更年期。更年期提前是卵巢早衰的主要表现之一,如果没有药物替代补充,可有不同程度的一系列低雌激素症状,比如潮热多汗、性欲低下、焦虑烦躁等等,还会影响到其他器官的正常功能。
▷ 3、不孕。卵巢早衰的女性大多难以形成卵泡,而是否有生育机会取决于窦卵泡数量与卵消耗的速度。临床上,不孕是卵巢早衰的女性烦恼的主要原因,因此,医生普遍建议有卵巢早衰家族史者应该提早计划怀孕。
▷ 此前已有研究数据显示,现代社会当中,约有27%—30%的年轻白领女性开始出现卵巢早衰的状况,这导致很多女性过早步入隐性更年期的状况,甚至提前失去生育能力而不自知。
二、怎样改善卵巢早衰
▷ 卵巢早衰 (POF) 是一种复杂的内分泌疾病,临床上干预POF的传统措施包括激素替代、生殖细胞冰冻、卵巢冰冻等。
▷ 然而,这类技术的效果有限,并且价格昂贵,还存在一定的副作用,限制了临床上的使用,而化疗药物对卵巢功能损坏程度与药物剂量、干预范围及女性的年龄相关。因此,寻找一种简单安全的新技术备受人们关注。
▷ 此前就有科学家研究发现,干细胞可以分泌各种细胞因子(如VEGF、IGF等),将其与卵巢颗粒细胞共同培养能够显著抑制颗粒细胞凋亡水平,促进凋亡保护因子BCL-2的表达。
▷ 因此,研究揭示了干细胞不但能够通过其自身分化的特点引起卵泡的更新,还能够通过旁分泌途径抑制颗粒细胞凋亡来发挥作用。
▷ 2021年,来自河北医科大学第二医院等机构的临床研究人员,就在行业期刊Front Endocrinol (Lausanne)《内分泌学前沿》发表标题为Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cell-Derived Exosomes Improve Ovarian Function and Proliferation of Premature Ovarian Insufficiency by Regulating the Hippo Signaling Pathway(人脐带间充质干细胞衍生的外泌体通过调节 Hippo 信号通路改善卵巢功能与卵巢早衰的增殖)的研究论文。
▷ 该研究论文评估了人脐带间充质干细胞来源的外泌体对 POF 功能障碍的效果以及 Hippo 通路在脐带间充质干细胞外泌体介导的治疗当中的作用。
▷ 研究团队首先通过腹腔注射环磷酰胺来建立POF小鼠的生物模型,之后,研究团队进行脐带间充质干细胞外泌体给予POF小鼠后,发现小鼠的卵巢功能相关激素水平,以及卵泡数量恢复到接近正常的程度。另外,脐带间充质干细胞外泌体治疗后的小鼠生殖结果显著得到改善。
▷ 与此同时,体外试验也发现,与外泌体共同培养通过调节 Hippo 通路显著提高了卵巢的增殖,表明卵巢功能和增殖的改善与Hippo通路的调节有关。
▷ 该研究表明了,脐带间充质干细胞外泌体通过调节Hippo通路改善卵巢功能和增殖。
三、小结
▷ 间充质干细胞(MSC)是一种具有多向分化潜能和低免疫原性的非造血干细胞,为了有效地将间充质干细胞应用于多种疾病,科学界已经获得了一些成果。
▷ 同时,MSC 相关技术因其外泌体的相同特性而获得更多的关注,这类技术增加了再生医学的发展前景,同时,这种无细胞再生医学也将为 POF 提供一种全新的低风险方案,解决更多女性的难言之隐。
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