原标题：肺炎支原体、新冠、流感叠加感染？外泌体可有效修复肺损伤
近期，“支原体肺炎”频频登上热搜，全国多地医院出现也出现较多的肺炎支原体感染患者，多以儿童为主。
（图来源：央广网）
肺炎支原体到底是个啥？
肺炎支原体是一种介于细菌和病毒之间、目前世界上已知能独立生存的最小微生物。肺炎支原体无细胞壁结构，像是没有穿“外套”的细菌。75%酒精和含氯消毒剂（如84消毒液）均可以杀灭肺炎支原体。
感染肺炎支原体有哪些症状？
肺炎支原体感染常多见于5岁及以上儿童，以发热、咳嗽为主要临床表现，发热以中高热为主，咳嗽较为剧烈。
部分患者会出现喘息表现，还可能伴有头痛、流涕、咽痛、耳痛等症状，重症患者可能出现气短或呼吸困难，少数重症患者可发展为危重症，出现呼吸困难和呼吸衰竭。
肺炎支原体感染与普通感冒区别
一是病原体不同，普通感冒常由病毒感染引起，而肺炎支原体感染由支原体感染引起。
二是发病时节与症状不同，普通感冒常发生在季节交替之际，尤其冬春季，以鼻咽疼痛、鼻塞、流涕等症状为主，肺炎支原体感染常发生于秋冬季，以发热和咳嗽等症状为主。
三是潜伏期和预后不同，普通感冒潜伏期短、起病较急，症状出现于感染后的10-12小时，2-3天后达到高峰，之后症状逐渐减轻，大多7-10天恢复，康复后无后遗症。
肺炎支原体感染潜伏期1-3周，发病后轻症患者不需要住院治疗，病程多在7-10天左右，预后良好；重症患者可伴有皮肤粘膜、神经系统、血液系统、循环系统等系统受损，且重症和危重症恢复缓慢，康复后可留有后遗症。
国家卫生健康委发布权威科普：切勿滥用药物
关于肺炎支原体的问题，14日国家卫生健康委员会召开新闻发布会，介绍“冬季呼吸道疾病防治”有关情况。其中，关于大众关心的支原体肺炎问题，多位专家也做了权威科普。
（图来源：中青报）
其中，北京市呼吸疾病研究所所长童朝晖表示，根据我们国家2016年中国社区获得性肺炎指南以及有关数据监测，肺炎支原体是我国社区获得性肺炎的重要病因之一，每年秋冬季高发，儿童和青少年易感。
肺炎支原体主要是在幼儿园、学校等场所集中爆发，家庭成员感染支原体也是比较常见的。我院近期支原体核酸检测检出率成人是5.59%，儿童是40.34%；流感抗原检出阳性成人是29.67%，儿童是4.94%。
同时，肺炎支原体、新冠病毒、流感病毒等引起的症状相似，可以通过抗原以及核酸检测的方式来明确病原学诊断。
所以，建议大家在确认病原学以后再用药，而不是靠猜想滥用药。
针对近期有部分患儿家长，听从网络建议给孩子自行服用阿奇霉素等药物，北京儿童医院主任医师王荃也给出了用药方面的一些建议。
王荃认为，家长自行给我们的孩子吃阿奇霉素，是不建议的，也是不可取的。
当前确实是儿童呼吸道疾病的高发季节，肺炎支原体感染确实也是占了一定的比例，但是从整体来说，病毒仍然是儿童呼吸道感染最常见的病原，它包括流感病毒、鼻病毒、腺病毒，还有呼吸道合胞病毒等等，阿奇霉素对病毒感染是无效的，使用阿奇霉素去治疗病毒感染也是不合理的。
另外，我们孩子的脏器功能发育都不健全，滥用药物有可能造成一些不良反应，尤其是有可能造成脏器损害等等。
同时，阿奇霉素是处方药，它是大环内酯类的抗菌药，我们应该要在医生或者药师的指导下去规范用药。这个规范用药包括要给孩子合适的剂量、适宜的疗程和正确的给药途径。
所以就想反复提醒家长的是，滥用药或者随意用药是不可取的，我们必须要考虑孩子用药的安全性和有效性。
冬季多种呼吸道病原体叠加感染
另一方面，随着秋冬季节的到来，我国迎来大范围降温，温度的大幅度变化也使得呼吸道疾病的发生风险出现度升高。
除支原体感染高发外，新冠病毒感染、流感活动度也增加和上升。
近日，中国疾控中心发布提醒称，今冬明春需警惕多种呼吸道传染病原混合感染。
据“健康海淀”介绍，支原体感染、甲流、新冠病毒感染这三种易产生叠加感染，还有呼吸道合胞病毒、腺病毒、副流感病毒之间，以及与其他病原体之间也容易发生叠加感染，其中两种病毒叠加感染及病毒和细菌、支原体、衣原体叠加感染的情况更为常见。
JOURNAL OFMEDICAL VIROLOGY杂志发布的研究也显示，在儿童群体中，流感-新冠合并感染的比例（3.2%）明显高于成人患者（0.3%），表明了儿童更容易遭受流感-新冠合并感染。
更重要的是，在新冠肺炎的危重患者中，流感-新冠合并感染的比例为2.2%，高于单独感染新冠患者（0.6%），说明合并感染流感病毒可能会加重新冠肺炎的重症程度。
钟南山院士预测新冠病毒小高峰
对于新冠病毒感染，钟南山院士日前在第三届粤港澳大湾区卫生健康合作大会演讲中表示，“近期新发新冠病毒变异毒株变化不大，但对疫苗逃逸作用有所增强，建议大家尤其是老年人或是免疫力低下人群尽快接种二价疫苗。”
从新冠病毒流行趋势看，钟南山院士在大会上也表明，“在使用了相关模型后，我们预测近期，这个月、下个月，包括1月份，会有一波小小的感染高峰，建议尽快接种疫苗，我们国家已经准备好了，有6种疫苗可供（大家）选择。”
简单来说，在秋冬呼吸呼吸道传染病高发的时段，目前支原体肺炎、新冠、流感等是主要的病原体，不仅对人体健康损害，尤其对肺器官的损伤更不容忽视。
因此，除日常加强对肺的饮食调理，选择其它更有效的养护方式也必不可少。
2023年7月，《中国实用医学》发布的一项研究表明，间充质干细胞(MSC)对急性肺损伤(ALI)有较好疗效，其释放的外泌体(EXOs)在治疗过程中发挥重要作用。
间充质干细胞来源外泌体是旁分泌的主要组分，可作为细胞间通讯的主要载体，在细胞间转运具有生物活性的脂质、核酸及蛋白质，从而改变受体细胞的生物学功能[1]。
（外泌体结构模式图）
同时，间充质干细胞( 脂肪、脐带 ) 衍生的外泌体，据来源不同则产生不同的生物学效应 , 如处理废弃物、传递遗传信息、免疫应答、传递抗原、促进组织修复再生及代谢、血管生成、炎症、肿瘤转移等。此外 , 这些功能的发挥取决于外泌体内多样化的成分 , 并能反映它们的起源细胞[2]。
干细胞外泌体对肺部损伤的作用机制
在急性肺损伤方面，外泌体的抗炎、抗细胞凋亡及促进组织修复及再生等发挥主要作用，是治疗急性肺损伤的新靶点。
（外泌体发挥对肺保护作用的机制）
主要可从三大方面进行作用：
一、外泌体通过转移 miRNA 有助于肺保护
外泌体可作为 miRNA 的载体 , 将其转移至相应的受体细胞， miRNA 参与细胞间通讯 ，调节肺微环境及肺部疾病的病理过程[3]。
二、外泌体通过参与线粒体转移和修复线粒体功能障碍，来促进肺保护
Silva 等[4]的研究表明 MSC 分泌的细胞外囊泡通过转移线粒体恢复了正常的线粒体功能，改善 LPS 导致肺泡毛细血管屏障功能损伤。
三、外泌体通过多种信号转导途径保护肺组织
外泌体可通过MAPK 信号、 NF-κB 信 号、PI3K-AKT 信号、 GPRC5A信号通路促进肺保护。
（1）丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 信号通路是 ALI 发生过程中促炎细胞因子表达的关键信号通路；
（2）NF-κB 信号通路含有免疫调节和炎症反应的关键转录因子；
（3）磷脂酰肌醇 3- 激酶 (PI3K)-AKT 信号通路在 ALI 的病理生理过程中发挥重要作用；
（4）GPRC5A信号可减少肺实质充血和肺泡上皮细胞凋亡 , 减少炎症反应 , 促进肺上皮屏障修复 , 从而对硫芥肺损伤产生保护作用。
写在最后
我们也知道，像新冠病毒对人体免疫力、肺部的损伤是巨大，需要长期才能得以恢复。而在反复感染的情况下，肺部机能受损无疑是毋庸置疑的。
因此，除了平时防护之外，有意识地去保养、调理肺部健康，也是十分有必要的。我们也希望，随着技术的发展，干细胞技术能为肺健康带来更多的可能！
信息来源：国家卫生健康委，中国青年报，澎湃新闻，光明网，界面新闻， 医学论坛网
参考文献：
[1]间充质干细胞外泌体治疗急性肺损伤的新思路和新策略[J].张翼,周厚荣.中国实用医学2023年7月第18卷第13期.
[2]Kalluri R, LeBleu VS. The biology, function, and biomedical applications of exosomes. Science, 2020, 367(6478):eaau6977.
[3]Kubo H. Extracellular Vesicles in Lung Disease. Chest, 2018, 153(1):210-216.
[4]Silva VD, Su Y, Calfee CS, et al. Mesenchymal stromal cell extracellular vesicles rescue mitochondrial dysfunction and improve barrier integrity in clinically relevant models of ARDS. Eur Respir J, 2021, 58(1):2002978.
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