原标题：ANEXT安龄生物·含有miR-204的外泌体可以改善GVHD相关的干眼病
ANEXT安龄生物·含有miR-204的外泌体可以改善GVHD相关的干眼病
干眼病是作为慢性移植物抗宿主病（GVHD）的一部分，在相当比例的异造血干细胞移植患者中是最常见的眼部疾病。这种疾病的特点是刺激、疼痛和难治性视力障碍，严重影响患者的生活质量，但目前临床药物的疗效仍然有限，包括眼泪补充剂、类固醇和非特异性免疫抑制剂，或手术干预，如浅表上皮清创、羊膜移植或极严重病例的穿透性角膜成形术。
在GVHD相关干眼病过程中，供体T细胞和宿主抗原呈现细胞的相互作用导致供体CD8和CD4 T细胞的激活，这些细胞可以攻击造血组织和/或眼部上皮组织，包括角膜、结膜和泪腺，诱发广泛的炎症破坏。虽然有研究已证明用绿色荧光蛋白标记证明了供体的浸润T细胞在这个过程中起着主导作用，但受体T细胞，如特殊的先天样γδ T细胞，也可能通过促进供体T细胞的激活和招募而参与。
间充质干细胞（MSC）的特点是其免疫调节功能，对许多人类疾病都有好处。近年来，许多研究表明，MSC的免疫调节功能主要来自MSC分泌的外泌体（MSC-exo）的旁分泌效应。MSC-exo是30-150nm大小的细胞外囊泡，含有生物活性分子（蛋白质、RNA和miRNA），这些分子被脂质双分子层包围并保护，不被降解。MSC-exo的脂质相容性和相对较小的尺寸使它们适合跨生物屏障输送免疫调节分子。此外，与移植的干细胞不同，MSC-exo缺乏自我复制的能力，从而消除了对潜在肿瘤形成的担忧。
近日，广州中山大学中山眼科中心国家眼科重点实验室田周教授团队在Science Advances杂志上发表题为“miR-204–containing exosomes ameliorate GVHD-associated dry eye disease”的研究论文，阐述了含有miR-204的外泌体可以改善GVHD相关的干眼病，并强调外泌体是一种潜在的治疗药物。
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在这项研究中，建立了两个干眼小鼠模型，并进行了一项临床研究，以评估MSC-exo眼药水对目前药物或手术难治的患者治疗GVHD相关干眼病的耐受性和有效性。在小鼠和患者中，MSC-exo眼药水显著恢复了眼表免疫稳态，并改善了干眼病的炎症损伤。两个干眼小鼠模型还为MSC-exo对GVHD相关干眼病的影响提供了机械见解，表明miRNA、miR-204是MSC-exo的主要免疫调节货物。更确切地说，miR-204直接靶向白细胞介素-6受体（IL-6R）以抑制IL-6/IL-6R/Stat3途径的激活，诱导炎症性M1巨噬细胞转向眼表面的免疫抑制M2表型。
局部给药MSC-exo缓解了BAC刺激小鼠的干眼症状
（图片来源于网络）
综上所述， MSC-exo对GVHD相关干眼病的小鼠模型都表现出有希望的治疗效果。特别是，我们临床研究中确定的MSC-exo的抗氧眼疗效为MSC-exo在其他严重干眼病（如Sjogren综合征和其他结缔组织疾病）中提供了扩展应用的可能性。
（ANEXT安龄生物科技研发中心）返回搜狐，查看更多
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